[發(fā)明專(zhuān)利]蘆丁滲透泵制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810093208.7
• 申請(qǐng)日: 2008-04-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101264066A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 臧志和;鐘玲;吳敏;張仲林;廖昌軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成都醫(yī)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K31/7048;A61P9/00;A61P3/10
• 代理公司: 北京律誠(chéng)同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李高峽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種蘆丁滲透泵制劑。

背景技術(shù)

近年來(lái)控釋制劑因其毒副作用小、臨床應(yīng)用方便、開(kāi)發(fā)周期短、經(jīng)濟(jì)效益 顯著等優(yōu)點(diǎn)日益成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要方向。其中利用滲透泵技 術(shù)制成的控釋制劑不斷被推向市場(chǎng)。

以現(xiàn)在占主導(dǎo)地位的單室口服滲透泵為例，其基本結(jié)構(gòu)是先將藥物與適宜 輔料壓制成片芯，外包一層半透性物質(zhì)膜，后用激光在膜上打一小孔。口服該 藥之后胃腸道水分透過(guò)半透膜進(jìn)入片芯使藥物溶解，藥物溶解后產(chǎn)生滲透壓可 透過(guò)半透膜將水分源源不斷的“拉入”片芯，由于半透膜內(nèi)容積的限制，藥物 的近飽和濃度溶液又不斷的通過(guò)激光孔被“推出”片外。這樣“一推一拉”就 使藥物以恒定的速率釋放到片外，其作用機(jī)理就好像我們?nèi)粘Ｉ钪兴?jiàn)到的 “水泵”一樣，因此藥劑學(xué)家給它起了一個(gè)非常形象聲動(dòng)的名字——滲透泵。

第一代滲透泵制劑是1955年由兩位澳大利亞學(xué)者發(fā)明的被稱(chēng)做 Rose-Nelson型滲透泵的裝置，用于牲畜胃腸道給藥。它包括藥室、鹽室、水 室，以及水室與鹽室間的剛性半透膜、鹽室與藥室間的彈性隔膜、整個(gè)裝置外 包的剛性膜等6大部分，體積達(dá)80cm³。其主要利用水室與鹽室間的滲透壓差， 使水從半透膜進(jìn)入鹽室，從而引起鹽室體積擴(kuò)張，擠壓右側(cè)的彈性隔膜，迫使 藥物從藥室的開(kāi)孔處釋出。作為最早的滲透泵型制劑該類(lèi)裝置存在一個(gè)重大的 缺點(diǎn)，即：水一旦由半透膜進(jìn)入鹽室就將引發(fā)釋藥過(guò)程。這意味著本裝置制成 后必須立即使用而無(wú)法保存。這使其基本沒(méi)有市場(chǎng)應(yīng)用價(jià)值，但其將滲透壓原 理應(yīng)用到藥物制劑技術(shù)中的思路為藥劑學(xué)開(kāi)辟了一個(gè)嶄新的發(fā)展方向。進(jìn)入 20世紀(jì)70年代后，專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)控釋制劑的美國(guó)Alza公司對(duì)Rose-Nelson型滲 透泵進(jìn)行了改進(jìn)，推出了從外界環(huán)境中吸收水份進(jìn)入鹽室的Higuchi-Leeper 型滲透泵，體積縮小到35cm³左右。隨后又發(fā)展了Higuchi-Theeuwes型滲透 泵它包含鹽室、藥室、兩室間的彈性隔膜及外包的剛性半透膜，其體積減小至 3cm³左右；其最大改進(jìn)之處在于它將整個(gè)裝置的不透性外包膜改為半透膜，從 而為滲透泵制劑的進(jìn)一步簡(jiǎn)化奠定了十分重要的基礎(chǔ)。1974年Theeuwes在 Higuchi-Theeuwes型滲透泵基礎(chǔ)上提出了初級(jí)單室型滲透泵的概念，使?jié)B透 泵制劑簡(jiǎn)化成為普通包衣片的形式。在該裝置中去除了分離的鹽室，改為利用 藥物自身的滲透性及某些助滲劑的作用來(lái)為釋藥提供動(dòng)力。在使用時(shí)，水分從 半透膜吸入片內(nèi)，使片內(nèi)形成很高的滲透壓，從而使片內(nèi)藥物的飽和水溶液由 片表面的小孔釋出。由于所用半透膜(多為醋酸纖維素)無(wú)延展性，膜內(nèi)的容 積始終保持恒定，故只要片內(nèi)固體藥物尚未完全溶解，其飽和溶液將持續(xù)不斷 地被釋放出來(lái)，從而達(dá)到恒速釋藥的效果。由于該制劑體積小(＜1cm³)制造 工藝相對(duì)簡(jiǎn)便、穩(wěn)定性好，從而使?jié)B透泵制劑的工業(yè)化生產(chǎn)和臨床實(shí)際應(yīng)用成 為了可能。

口服滲透泵制劑是利用滲透壓原理制成的能均勻恒速地釋放藥物的制劑， 是迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。其釋藥速率可比通過(guò)擴(kuò)散控釋屏 障釋藥(如骨架釋藥系統(tǒng))高幾個(gè)數(shù)量級(jí)，并且恒釋特征更加明顯，其優(yōu)點(diǎn)有： ①可提供大劑量的藥物；②可調(diào)節(jié)半透膜的性質(zhì)、厚度、表面積和釋藥孔徑等， 以取得所需的釋藥速率或程序；③釋藥速率恒定，且與環(huán)境(如pH、攪拌、 進(jìn)食狀況等)無(wú)關(guān)，體內(nèi)外相關(guān)性好，個(gè)體差異小；④可用于調(diào)節(jié)血藥水平， 尤適于治療指數(shù)低，半衰期短的藥物；⑤可按不同速率同時(shí)控釋多種藥物；⑥ 減少服藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性；⑦減輕刺激和不良反應(yīng)；⑧同一處方和工藝 可適合于多種不同的藥物。

目前滲透泵制劑主要用于半衰期短或需要頻繁給藥，或治療窗窄的藥物， 以及治療心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘等慢性疾病的藥物。制劑要求： 主藥的用量不超過(guò)0.5g；具有適宜的溶解性，溶解度過(guò)大和過(guò)小的藥物，半 衰期過(guò)短(小于1h)或半衰期過(guò)長(zhǎng)(大于24h)的藥物，均不適宜制成滲透泵 控釋制劑。