[發(fā)明專利]多價(jià)人－牛輪狀病毒疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810090397.2
• 申請(qǐng)日: 1999-07-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101318016A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·H·卡比奇安;R·M·查諾克;星野安孝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 由衛(wèi)生與公眾服務(wù)部代表的美利堅(jiān)合眾國(guó)
• 主分類號(hào): A61K39/295
• 分類號(hào): A61K39/295;A61K39/15;C12N7/00;A61P31/14;A61P1/12;A61P37/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 羅菊華

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為1999年7月27日、申請(qǐng)?zhí)枮?9810311.X、發(fā)明名稱為“多價(jià)人-牛輪狀病毒疫苗”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。?

發(fā)明背景?

輪狀病毒是嬰幼兒急性脫水腹瀉的一個(gè)主要原因。在發(fā)展中國(guó)家，輪狀病毒疾病導(dǎo)致嬰幼兒胃腸炎死亡的25％至30％和在美國(guó)大約50000至100000的小于5歲的住院兒童。因?yàn)檫@個(gè)原因，需要安全有效的疫苗來(lái)預(yù)防嬰幼兒嚴(yán)重的輪狀病毒疾病。?

開(kāi)發(fā)輪狀病毒疫苗的主要策略以“Jennerian”方法為基礎(chǔ)，其具利用人和動(dòng)物輪狀病毒的抗原相關(guān)性和動(dòng)物輪狀病毒株在人中的減小的毒性。Kapikian等，疫苗，Chanock等編著，冷泉港實(shí)驗(yàn)出版社，冷泉港，紐約，pp.151-159(1987)。使用該方法已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了幾種候選的活口服輪狀病毒疫苗，其中從非人宿主得到的抗原相關(guān)的活病毒被用作抗其人病毒對(duì)應(yīng)物的免疫接種疫苗。已經(jīng)用來(lái)對(duì)人接種的動(dòng)物輪狀病毒的例子包括牛輪狀病毒株NCDV(RIT4237，Vesikari等，Lancet，2：870-811(1983))，牛輪狀病毒株WC3(Clark等，美國(guó)兒童疾病雜志(Am.J.Dis.Child.)，140：350-356(1986))和獼猴輪狀病毒(RRV)株MMU?18006(美國(guó)專利4571385，Kapikian等，疫苗85，Lerner等，冷泉港實(shí)驗(yàn)出版社，冷泉港，紐約，pp.357-367(1985))。?

證明了不同一價(jià)牛和一價(jià)猿猴輪狀病毒疫苗之間的保護(hù)效力是不同的(Vesikari，腸胃道病毒感染(Kapikian編著，Marel?Dekker，Inc.，pp.419-442(1994)；Kapikian，出處同上，pp.443-470(1994))。而且，在人中產(chǎn)生令人滿意的免疫應(yīng)答要求高濃度的牛輪狀病毒(10⁷-10⁸噬斑形成單位(pfu))(Vesikari等，兒科傳染病(Ped.Inf.Dis.)4：622-625(1985)；Bernstein等，傳染病雜志(J.Infect.Dis.)162：1055-1062(1990))。這些組合物的不同效應(yīng)可能部分歸因于2至5個(gè)月大的嬰兒的目標(biāo)人群在接種之后特征性產(chǎn)生同型免疫應(yīng)答的事實(shí)(Kapikian等，藥物生物學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)展?(Adv.Exp.Med.Biol.)，327：59-69(1992)；Bernstein等，感染病雜志(J.Infect.Dis.)，162：1055-1062(1990)；Green等，感染病雜志(J.Infect.Dis.)，161：667-679(1990)；和Vesikari，疫苗11：255-261(1993))。?

臨床相關(guān)人輪狀病毒是A群輪狀病毒的成員。這些病毒都有共同的VP6介導(dǎo)的群抗原，一種位于病毒中間殼上的蛋白。而且，血清型特異性取決于位于病毒外殼(通常也稱之為病毒殼體)上的VP4(蛋白酶敏感的或P型)和VP7(糖蛋白或G型)蛋白質(zhì)的存在，這兩種蛋白質(zhì)獨(dú)立地誘導(dǎo)中和抗體，Kapikian等，病毒學(xué)，F(xiàn)ields，ed.pps.1353-1404(1995)。?

通過(guò)中和試驗(yàn)將感染人的A群輪狀病毒分類為10種不同的VP7血清型。氨基酸序列分析表明每一種血清型中兩個(gè)主要可變區(qū)中氨基酸同一性很高(85-100％)；但是不同血清型的病毒株之間的氨基酸同一性顯著降低(Green等，病毒學(xué)(Virol.)，168：429-433(1989)；Green等，Virol.，161：153-159(1987)；和Green等，病毒學(xué)雜志(J.Virol.)，62：1819-1823(1988))。證實(shí)了通過(guò)病毒中和試驗(yàn)或VP7的序列分析測(cè)定的輪狀病毒相關(guān)性之間的一致性。因此，參考病毒株通常可以在臨床研究中用作其血清型中的輪狀病毒株的代表。?