[發(fā)明專利]流腦白百破聯(lián)合疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810087598.7
• 申請(qǐng)日: 2008-04-18
• 公開（公告）號(hào): CN101559223A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣仁生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶智仁生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/295
• 分類號(hào): A61K39/295;A61K39/095;A61K47/48;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程 偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域可涉及流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、免疫學(xué)、疫苗 學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)，通過免疫接種來預(yù)防一種或數(shù)種病原菌引起的疾病。

本發(fā)明涉及一種全新的聯(lián)合疫苗，一種流腦疫苗與白百破疫苗的 聯(lián)合，可同時(shí)預(yù)防A、B、C、W135、Y血清型的流行性腦膜炎球菌、 白喉、百日咳、破傷風(fēng)桿菌的感染。本發(fā)明聯(lián)合疫苗還進(jìn)一步包含乙 肝病毒抗原和滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒抗原，可進(jìn)一步預(yù)防乙型肝炎病毒 和脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。聯(lián)合疫苗可以減少免疫針次、降低免疫成 本、增加疫苗的可接受性，從而擴(kuò)大免疫覆蓋率。

背景技術(shù)

腦膜炎雙球菌主要導(dǎo)致人體流行性腦脊髓膜炎的發(fā)生，也可引起 肺炎等其他呼吸道疾病。病菌存在于病人或帶菌者的鼻咽分泌物中， 通過呼吸道傳染。流腦的流行有明顯的季節(jié)性和周期性，冬春季發(fā)病 率高，一般從每年1月份開始發(fā)病，三四月份是高峰期。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每 年的2到4月，“流腦”的發(fā)病率占全年的60％左右，其特點(diǎn)是起病急、 病情重、變化多、傳播快、流行廣，來勢(shì)兇猛，病死率高，危害性大。 人群對(duì)流腦球菌普遍易感，在各年齡組人群中均可發(fā)生，但更好發(fā)于 小年齡段兒童，患者主要是15歲以下的少年兒童，特別是6個(gè)月至2 歲的嬰幼兒。近年來，臨床上也發(fā)現(xiàn)有成年人患此病，而成人的病死 率高。

流腦有13個(gè)血清群型，其中A、B、C和W135型可引起爆發(fā)流 行。在非洲和亞洲地區(qū)，多年來，流腦都以A型占優(yōu)勢(shì)，尤其在西起 塞內(nèi)加爾、東至埃塞俄比亞的非洲撒哈拉地區(qū)“流腦帶”上，亞洲的 蒙古國(guó)也于1994-1995年報(bào)道過一次大流行。但近來，其他血清型的 流行也時(shí)有發(fā)生，2000-2001年，數(shù)百名到沙特阿拉伯的麥加朝圣者 感染了W135引起的流腦，2002年，在非洲的布基納法索，13000名 患者感染了W135血清型流腦，造成1500名死亡。僅2002年一年， 世界衛(wèi)生組織報(bào)道的流腦病例達(dá)到223000例。流腦不僅發(fā)生于亞洲和 非洲，在北美和歐洲也很常見，尤其是B群，占流腦病例的一半以上。 Y群也可以在兒童和少年中引起腦膜炎，但與其他型別相比，它更易 在大年齡群中引起肺炎，近年來，Y群血清型引起的疾病在美國(guó)逐年 抬頭。

我國(guó)也屬流腦的高發(fā)地區(qū)，近30多年的資料表明，A群菌一直是 我國(guó)流行的優(yōu)勢(shì)菌，發(fā)病率在非流行年為3-10/10萬，小流行年為 30-50/10萬，大流行年高達(dá)100-500/10萬以上。從上世紀(jì)90年代 以來，B群流腦所占比例逐漸在擴(kuò)大，尤其在發(fā)達(dá)地區(qū)，流行性腦膜 炎由A群向B群的菌型變遷越來越明顯。2000年，C群流腦在國(guó)內(nèi)也 呈現(xiàn)擴(kuò)大趨勢(shì)，2004年-2005年，我國(guó)共有7起群體性流腦流行，其 中5起由C群引起，1起為A群，1起不詳。

針對(duì)流腦的疫苗主要有流腦多糖疫苗、流腦多糖蛋白結(jié)合疫苗和 流腦外膜蛋白疫苗，針對(duì)的血清型包括A、B、C、W135和Y。多糖 疫苗由于在2歲以下兒童中免疫原性弱，并不適合在這個(gè)年齡群的常 規(guī)免疫接種。多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗將多糖抗原刺激的免疫應(yīng)答從T細(xì) 胞非依賴型轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞依賴型，可以用到更小的年齡群中，國(guó)際上 已有針對(duì)A、C、W135和Y的流腦結(jié)合疫苗。B群多糖由于結(jié)構(gòu)與人 體神經(jīng)組織中的一個(gè)成份類似，在人體中基本不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但一 種改進(jìn)的B群多糖蛋白結(jié)合疫苗也正在研制中。流腦的外膜蛋白也是 一種保護(hù)性抗原，B群流腦外膜蛋白疫苗已在南美多個(gè)國(guó)家注冊(cè)使用， 在挪威的使用也充分證明了疫苗的安全性和保護(hù)效果。國(guó)外也有多個(gè) 機(jī)構(gòu)在開展A群以及其他血清群型的外膜蛋白疫苗研制。目前，我國(guó) 已批準(zhǔn)上市的流腦疫苗包括A群流腦多糖疫苗、A+C流腦多糖疫苗、 ACW135Y流腦4價(jià)多糖疫苗、AC流腦結(jié)合疫苗，A群流腦結(jié)合疫苗、 ACW135Y四價(jià)流腦結(jié)合疫苗、B群流腦結(jié)合疫苗、A群流腦外膜蛋白 疫苗、B群流腦外膜蛋白疫苗在積極開發(fā)中。

白百破是針對(duì)白喉、百日咳和破傷風(fēng)的預(yù)防制劑，國(guó)內(nèi)外多年的 使用充分證明了它的安全性和保護(hù)效果，一直是國(guó)家免疫規(guī)劃中，基 礎(chǔ)免疫所包含的制品。白百破疫苗成份包括白喉類毒素、百日咳成份、 破傷風(fēng)類毒素，根據(jù)百日咳成份是滅活全細(xì)胞亦或是組分而區(qū)分為兩 種白百破疫苗，一種是全細(xì)胞白百破疫苗，另一種是無細(xì)胞白百破疫 苗。在我國(guó)，全細(xì)胞白百破疫苗和無細(xì)胞白百破疫苗都有產(chǎn)品上市。