[發明專利]創傷愈合劑和組合物

無效

• 申請號: 200810085678.9
• 申請日: 2008-02-13
• 公開（公告）號: CN101507811A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 西爾維·科蘭;薩勒曼·阿勒-馬哈茂德
• 申請（專利權）人: 基因信號國際公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/18;A61K45/06;A61K9/00;A61L15/32;A61L31/10;A61L31/16;A61M37/00;A61P17/02;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/16;A61P27/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 徐雁漪;謝燕軍

技術領域

本發明涉及創傷的愈合。本發明特別涉及創傷愈合劑，包含所述創傷 愈合劑的組合物，和包含所述創傷愈合劑的醫療器械。

背景技術

組織的創傷愈合是一個復雜的修復過程。例如，皮膚創傷愈合過程涉 及募集大量特化細胞到創傷部位，胞外基質和基底膜沉積，血管生成，選 擇性酶活性和上皮再形成。

一直需要提供一種促進創傷愈合的物質。在急性創傷和慢性創傷情況 下，或者對于普遍愈合受損的個體(例如老年人)，通常希望加快愈合速 率。創傷可能嚴重影響生活質量或者甚至導致死亡，因此需要在臨床上盡 可能加快愈合速率。

市場上已經存在大量創傷愈合劑和組合物，但沒有一種能完全令人滿 意。但是，提供可以產生有效、快速和美觀的創傷修復的可選擇的創傷愈 合劑和組合物仍是一個重要課題。

WO03/074073，以本申請人的名義，描述了參與血管生成調控的54 個基因的家族。在這些基因中，“基因156”(本說明書中SEQ?ID?No1)， 其編碼“蛋白156A”(本說明書中SEQ?ID?No2)，在WO03/074073中也 稱為Angiodensine，被描述為促血管生成的。蛋白156A包含217個氨基 酸，且由in?silico實驗檢測具有線粒體序列信號。蛋白156A不包含任何 跨膜結構域和保守結構域。WO03/074073描述了人內皮細胞中基因156的 反義物(即基因156的抑制)的表達抑制毛細血管的形成。WO03/074073 還預見了基因156和蛋白156a的潛在促血管生成活性。

發明內容

在他們的研究基礎上進一步深入，本發明人驚奇的發現蛋白156A在 體外和體內顯示很強的創傷愈合活性。WO03/074073只提及蛋白156A的 潛在體外促血管生成活性，因此本發明人不知道蛋白156a在體內對創傷 愈合的潛在作用。

因此本發明人確實非常驚奇的注意到蛋白156A在創傷修復中的強有 效性。

此外，本發明人發現蛋白156A還在疤痕的最終美觀方面特別有效， 所述疤痕顯得更規則，顏色更淺。

因此本發明第一個方面涉及創傷治療劑，其包括具有SEQ?ID?NO：2所 示的氨基酸序列的多肽，或者與SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列具有至少 50％，優選70％，更優選90％同一性的多肽。

術語“與SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列具有至少50％，優選70％， 更優選90％同一性的多肽”是指與SEQ?ID?NO：2所示氨基酸序列具有至少 50％，優選70％，更優選90％同一性并顯示創傷愈合活性的任何多肽。它 還包括具有創傷愈合活性的蛋白156A片段。

此處使用的術語“創傷”涉及，但不限于：

—皮膚表皮和/或真皮的傷害，

—來自內部組織或者外部組織或者器官例如眼、粘膜、肺、腎、心臟、 腸、腱或者肝的損害、損傷或者創傷，

—血管組織例如靜脈、小靜脈、動脈和毛細血管的損傷或者損害。

本說明書中，術語“創傷治療”用于描述涉及創傷愈合的所有不同步 驟。因此它包括以下步驟：形成填塞缺損的凝塊，炎性細胞侵入凝塊，然 后侵入成纖維細胞和毛細血管以形成將創傷邊緣匯聚到一起的收縮性肉 芽組織，切割表皮邊緣遷移以覆蓋剝蝕的創傷表面。術語“創傷治療”不 只限于皮膚的愈合，還包括上面所列的其他類型創傷的組織修復。

在第二個方面，本發明還涉及創傷治療的方法，包括給需要治療的患 者施用治療有效量的SEQ?ID?NO：2，或者與SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序 列具有至少50％，優選70％，更優選90％的同一性的多肽。

術語“治療有效量”是指在不產生不能接受的毒性癥狀的情況下，能 夠獲得預期醫療結果即創傷愈合的量。所述“治療有效量”將根據例如待 治療的特定病癥、患者的生理狀況和治療持續時間等因素而改變。

第三個方面，本發明還涉及用于治療創傷的創傷治療組合物，其包括 具有SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列的多肽，或者與SEQ?ID?NO：2所示的 氨基酸序列具有至少50％，優選70％，更優選90％的同一性的多肽，以及 任何合適的賦形劑。