[發明專利]鹽析法提取紅霉素

無效

• 申請號: 200810084609.6
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101531694A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 潘貞德;孫玉勝;馬蘭;戴曉曦;王玉萬
• 申請（專利權）人: 邁德金生物技術（北京）有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C12P19/62
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

一種抗生素提取方法，具體的講是關于用鹽析法從發酵濾液中提取紅霉素，或從含紅霉素的水溶液中提取紅霉素，或從含紅霉素/水和甲醇的溶液中提取紅霉素。

背景技術

紅霉素是一種大環內酯類抗生素，已廣泛應用于臨床。紅霉素的生產分為兩大步，一是由紅色鏈霉菌發酵合成紅霉素；二是從發酵液中將紅霉素提煉出來。

紅霉素的提煉方法有溶媒萃取法，離子交換法及大孔樹脂吸附法三種(顧覺奮主編，抗生素，上?？茖W技術出版社，2001年.9月第1版，第217～218頁)。

本發明是用鹽析法從發酵濾液中提取紅霉素，發明要點如下：

1、向發酵濾液中加入足量的氯化鈉或硫酸鈉或其他鹽類，然后調發酵濾液pH到7.5～11.5(也可以先調pH，后加入鹽)，紅霉素便從發酵濾液中析出，其析出率可達到95％以上；然后采用過濾或離心的方法來收集析出的紅霉素。

2、也可以在上述“1”的體系中加入適量(相當于發酵濾液體積的5～50％)疏水性溶劑(如：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異戊酯、乙酸戊酯、4-甲基-2-戊酮、4～8個碳的醇類)，由于鹽的存在，從而降低了紅霉素在水中的溶解度，提高了紅霉素在有機相中的分配系數(分配比率)。例如：用相當于發酵濾液體積8％的乙酸丁酯/丁醇或辛醇共溶劑，在有足量的鹽存在的情況下，經一次萃取，紅霉素的萃取率即可達到97％以上；如果在不加鹽的情況下，用15％的溶媒(乙酸丁酯/丁醇或辛醇)萃取，經兩次萃取紅霉素的萃取率才可達到95％左右。

由此可見，鹽析法提取紅霉素的突出優點是：可減少溶劑使用量達1/2～2/3。

發明內容

本發明是關于紅霉素的提取方法，確切的講是采用鹽析法來提取紅霉素。該方法特征在于：向紅霉素發酵濾液中加入重量比為3～85％的無機酸鹽或有機酸鹽，使紅霉素從發酵濾液中析出，或者在采用疏水性有機溶劑從發酵濾液中萃取紅霉素時，向體系中加入重量比為3～85％的無機酸鹽或有機酸鹽，從而可以顯著提高紅霉素在疏水性有機相中的分配比率即分配系數。向紅霉素發酵濾液中加入無機酸鹽或有機酸鹽的適宜量為8～36％(W/V)。

本發明中所用的無機酸鹽和有機酸鹽是：鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、2～8個碳的有機酸鹽。所述的鉀鹽包括：氯化鉀、硫酸鉀、酒石酸鉀；所述的鈉鹽包括：氯化鈉、硫酸鈉、乙酸鈉、丙酸鈉、丁酸鈉、酒石酸鈉、酒石酸鉀鈉、草酸鈉、延胡索酸鈉、檸檬酸鈉。

本發明選擇的紅霉素提取方法如下：向發酵濾液中或含紅霉素的含水液體中加入重量百分比為8～36％的氯化鈉或硫酸鈉，在攪拌條件下，調發酵濾液PH7.2～11，待紅霉素析出率達到95％以上時，即可固液分離，獲得含紅霉素的粗品；也可以先調發酵濾液PH值為7.2～11，然后，加入重量百分比為8～36％的氯化鈉或硫酸鈉。

也可以向發酵濾液中或含紅霉素的含水液體中加入疏水性有機溶劑，并同時加入重量百分比為8～36％的氯化鈉或硫酸鈉，在攪拌條件下，調發酵濾液PH7.2～11，充分混合后，靜置或離心，棄水相，得含紅霉素的有機相。

在本發明中，當鹽析法與萃取法結合應用時，所用的疏水性有機溶劑為：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異戊酯、乙酸戊酯、4-甲基-2-戊酮、4～8個碳的醇類，他們可單獨使用，也可以一種以上組成共溶劑使用，使用量為發酵濾液量的2～50％，體積/體積百分比。

具體實施方式

提供下列實施例以使人們可以充分理解本發明，但這不能解釋為對本發明權利要求范圍與核心內容的限制。

實例1、取效價為3321ug紅霉素/ml的發酵濾液1L，在攪拌條件下，加入300g氯化鈉，用飽和碳酸鈉水溶液調液體PH8.2，攪拌5分鐘后，抽濾，得含紅霉素的濕固體物。

將含紅霉素的濕固體物全部用甲醇溶解、過濾，進行HPLC分析，其中含紅霉素為3198mg，收率為96.3％(重量比)

實例2、取效價為3321ug紅霉素/ml的發酵濾液1L，在攪拌條件下，加入200g氯化鈉，用飽和碳酸鈉水溶液調液體PH8.2，攪拌5分鐘后，抽濾，得含紅霉素的濕固體物。

將含紅霉素的濕固體物全部用甲醇溶解、過濾，進行HPLC分析，其中含紅霉素為3039mg，收率為91.5％(重量比)。

實例3、取效價為3321ug紅霉素/ml的發酵濾液1L，加熱到35℃，在攪拌條件下，加入200g硫酸鈉，用飽和碳酸鈉水溶液調液體PH8.2，攪拌5分鐘后，抽濾，得含紅霉素的濕固體物。