[發明專利]急性白血病和骨髓異常增生綜合征的組合治療

無效

• 申請號: 200810082346.5
• 申請日: 2002-11-06
• 公開（公告）號: CN101259129A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: J·M·費恩戈德
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K31/53;A61K31/70;A61K31/445;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 周慧敏;黃可峻

本申請系申請日為2002年11月6日、申請號為02830140.4、發明名稱為“急性白血病和骨髓異常增生綜合征的組合治療”的發明專利申請的分案申請。

發明領域

提供了治療急性白血病，特別是急性骨髓性白血病以及骨髓異常增生綜合征的治療方法和藥物組合。治療方法和藥物組合聯合采用了抗-CD33細胞毒性綴合物與至少一種選自蒽環霉素和嘧啶或者嘌呤核苷類似物的化合物，具體地，吉妥單抗(gemtuzumab?ozogamicin)，柔紅霉素和阿糖胞苷。

發明背景

急性白血病一般是快速發展的白血病，其特征為源自造血干細胞惡性轉化的克隆的母細胞替代正常的骨髓。目前有兩種急性白血病，即急性成淋巴細胞性白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)。ALL是兒童中最普遍的惡性腫瘤，但是青年人也會發病且在成人中有第二個較低峰值。AML，也稱急性髓性白血病和急性髓細胞性白血病，是成人中更為常見的急性白血病且隨年齡增長其發病率增加，但是AML也會發生在兒童中。對于兩種急性白血病，治療的根本目的是實現完全緩解，臨床異常特征消退，恢復正常血細胞計數和骨髓的正常血細胞生成，其中母細胞＜5％，嗜中性粒細胞計數＞1,000-1,500，血小板計數＞100,000，并且白血病克隆消失；然而，治療ALL和AML的藥物療法已經跟以前不同了。The?MerckManual，Sec.11，Ch.138(17^th?ed.1997)；Estey，E.，Cancer(2001)92(5)：1059-1073。初始治療旨在誘導緩解。治療AML與治療ALL的主要區別在于AML患者對更少的藥物產生反應且復發率高。

完全緩解的AML患者比沒有完全緩解的患者活得更長久。只有完全緩解的患者是潛在地治愈了，如果他們的完全緩解維持至少三年的話。Estey，E.，Cancer(2001)92(5)：1059，1060。AML患者的緩解誘導率在50到85％，而超過50歲的患者，尤其是那些超過65歲的患者則較難獲得緩解。低百分比(20-40％)的患者會長期無病存活，且所述百分比在骨髓移植治療的年輕患者中上升到40-50％。繼發性AML患者預后不良。The?Merck?Manual，Sec.11，Ch.138(17^th?Ed，1997).

治療AML存在很多問題，因為正常干細胞前體對所用的試劑敏感，并且針對髓性白血病克隆的治療會導致正常干細胞庫被部分破壞。通常強的化療可能誘導緩解。有人稱最多80％的年輕患者及大約50％的老年患者(他們構成了AML患者的主體)能達到完全緩解，但是患者在誘導過程中承受嚴重的嗜中性白細胞減少癥的痛苦，且緩解率在一定程度上取決于輔助護理的標準。有不利預后因素的患者的緩解率較低，所述因素諸如弱體質、脊髓發育不良或者抗瘤劑的繼發AML、白細胞計數高、廣譜抗藥特征以及不利的細胞遺傳學。B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)341：1051-62；Correction.同上；1484。尚未滿足的最大的醫療需求存在于70歲以上的AML患者中。對這些老年AML患者，完全緩解可能比較困難，但是改善他們的生活質量是治療要達到的目的。

已經確立的療法基于阿糖胞苷(一種嘧啶核苷類似物)和蒽環霉素柔紅霉素。B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)341：1051-62；Correction.同上；1484；Burnett，A.K.&Eden?O.B.，Lancet(1997)349：270-275；Hiddemann，W.，等人，J.Clin.Oncol.(1999)17：3569-76.最初成功的療法也包括了現仍被某些醫療中心使用的硫鳥嘌呤，盡管主流觀點認為它并不帶來額外的優勢并且硫鳥嘌呤已經被從很多誘導方案中去除。柔紅霉素的替代物包括依達比星和米托蒽醌。B.，等人，N.Engl..J.Med.(1999)341：1051-62；Correction.同上；1484。依托泊苷已被加入到阿糖胞苷和柔紅霉素誘導方案中，在年輕患者中效果有提高。