[發明專利]維生素受體結合遞藥綴合物

有效

• 申請號: 200810081563.2
• 申請日: 2004-01-27
• 公開（公告）號: CN101239190A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: I·R·弗拉霍夫;C·P·利蒙;M·A·帕克;S·J·霍瓦德;H·K·桑塔普拉姆;A·薩特亞姆;J·A·雷迪
• 申請（專利權）人: 恩多塞特公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/42;A61K31/475;A61K31/427;A61K51/08;A61P35/00;C07K7/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 黃可峻

1.一種維生素受體結合遞藥綴合物，所述綴合物包含：

(a)維生素受體結合部分；

(b)二價接頭；和

(c)藥物；

其中所述維生素受體結合部分共價連接到所述二價接頭上；

所述藥物共價連接到所述二價接頭上；

所述二價接頭包含至少一種可釋放接頭和任選一種或多種間隔接頭或雜原子接頭；以及

所述藥物選自長春花生物堿類化合物、埃博霉素和tubulysin，和上述化合物的類似物和衍生物。

2.權利要求1的遞藥綴合物，其中所述藥物選自長春堿，長春地辛和長春新堿，和上述化合物的類似物和衍生物。

3.權利要求1的遞藥綴合物，其中所述二價接頭含有二硫化物。

4.權利要求1的維生素受體結合遞藥綴合物，其中所述二價接頭含有-SSCH₂CH₂OC(O)-。

5.權利要求1的維生素受體結合遞藥綴合物，其中所述二價接頭含有-SSCH₂CH₂OC(O)NHNH-。

6.權利要求1-5中任一項的遞藥綴合物，其中所述二價接頭含有肽。

7.權利要求6的遞藥綴合物，其中所述肽含有一個或多個選自天冬氨酸和精氨酸的氨基酸。

8.權利要求1-5中任一項的遞藥綴合物，其中所述維生素受體結合部分為葉酸或其類似物或衍生物。

9.權利要求1的維生素受體結合遞藥綴合物，其具有下式：

或其藥學上可接受的鹽。

10.權利要求1的維生素受體結合遞藥綴合物，其具有下式：

或其藥學上可接受的鹽。

11.一種維生素受體結合遞藥綴合物中間體，其具有下式：

其中R8為氫或離去基團。

12.一種維生素受體結合遞藥綴合物中間體，其具有下式：

其中R8為氫或離去基團。