[發(fā)明專利]用作診斷和治療靶標(biāo)的Sgk和Nedd

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810080575.3
• 申請(qǐng)日: 2003-06-04
• 公開（公告）號(hào): CN101241127A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邁克爾·迪特爾;弗洛里安·朗;卡爾·朗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗洛里安·朗
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53;G01N33/573;G01N33/68;C12Q1/48
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

本發(fā)明涉及用于診斷性檢測(cè)Sgk(血清和糖皮質(zhì)激素依賴性激酶)特別是Sgk1和/或Sgk3、和/或蛋白激酶B(PKB)和/或Nedd(神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)的發(fā)育下調(diào)基因)特別是Nedd4-2的物質(zhì)的用途。本發(fā)明還涉及影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的活性化合物的用途，特別是用于治療性治療與葡萄糖吸收紊亂相關(guān)的疾病，以及用于在增肥期使動(dòng)物變重。本發(fā)明也涉及診斷試劑盒。

上皮細(xì)胞頂端膜內(nèi)的Na⁺-偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Sglt1(鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)負(fù)責(zé)葡萄糖腸和腎的轉(zhuǎn)運(yùn)。這種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)中的紊亂將導(dǎo)致多種疾病，例如肥胖癥和糖尿病。

直到今天，關(guān)于Sglt1的調(diào)控了解得很少。最近發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)控腎上皮Na⁺通道ENaC的新機(jī)制：泛素連接酶Nedd4-2將通道泛素化，并因此使所述通道易于內(nèi)化和分解[Debonneville?C，F(xiàn)lores?SY，Kamynina?E，Plant?PJ，Tauxe?C，Thomas?MA，Munster?C，Chraibi?A，Pratt?JH，Horisberger?JD，Pearce?D，Loffing?J，Staub?O.通過Sgk1磷酸化Nedd4-2而調(diào)控上皮Na⁺通道的細(xì)胞表面表達(dá)，EMBO?J.2001；20：7052-7059]。Nedd4-2通過血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的激酶1(Sgk1)得以磷酸化，并且因此失活。所以，Sgk1是腎上皮Na⁺通道的有效刺激劑[De?la?Rosa等人.1999，Boehmer等人.2000，Chen等人.1999，Náray-Fejes-T?óth等人.1999，Lang等人.2000，Chigaev等人.2000，Wagner等人.2001]。

最近，雙胞胎研究顯示sgk1基因中某些單核苷酸多態(tài)性(SNPs)(E8CC/CT；I6CC)與高血壓有關(guān)[Busjahn?A，Aydin?A，Uhlmann?R.等人，血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)控的激酶(SGK1)基因和血壓.Hypertension?2002；40：256-260]。

在一般意義上，激酶是轉(zhuǎn)運(yùn)磷酸基團(tuán)到單個(gè)底物的蛋白。血清和糖皮質(zhì)激素依賴的激酶(Sgk)最初從大鼠乳癌細(xì)胞克隆得到[Webster?MK，Goya?L，F(xiàn)irestone?GL，Y.Biol.Chem.268(16)：11482-11485，1993；WebsterMK，Goya?L，Ge?Y，Maiyar?AC，F(xiàn)irestone?GL，Mol.Cell.Biol.13(4)：2031-2040，1993]。