[發(fā)明專利]一種青霉素V鹽的生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810079998.3
• 申請(qǐng)日: 2008-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN101747341A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂錄華;高春峰;趙志普;馮薇;丁俊其;龐福利;王曉倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華北制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D499/60
• 分類號(hào): C07D499/60;C12P37/04
• 代理公司: 石家莊國(guó)域?qū)＠虡?biāo)事務(wù)所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥品原料的制備方法，具體地說是屬于青霉素V鹽的抽提結(jié)晶 制備方法。

青霉素V鹽(青霉素V鉀、青霉素V鈉)是臨床上常用的抗生素藥物。其 最常采用的制備方法是酸結(jié)晶方法，該方法的通常包括有發(fā)酵、過濾、有機(jī)萃 取、抽提、結(jié)晶、干燥工序，即將所得的青霉素V發(fā)酵液經(jīng)過濾得到濾液，濾 液再經(jīng)溶媒萃取得到青霉素V醋酸丁酯提取液，加炭脫色，過濾除炭后得到脫 色醋酸丁酯提取液，再將脫色后的醋酸丁酯提取液加入碳酸鹽水溶液進(jìn)行抽提 (反萃取)得到青霉素V鉀鹽溶液，再加稀硫酸調(diào)PH值，在一定的PH條件下 得到青霉素V酸晶體溶于碳酸鹽水溶液中，加一定量的正丁醇在真空下進(jìn)行蒸 餾得到青霉素V鉀(鈉)晶體。該方法存在的不足之處是一次性加入碳酸鉀或 碳酸氫鉀溶液進(jìn)行抽提，可使大量雜質(zhì)進(jìn)入水溶液，因而原料的品質(zhì)差、產(chǎn)品 色級(jí)波動(dòng)大；青霉素V液整體反復(fù)經(jīng)酸堿萃取、抽提后，其收率損失大(通常 為8％～12％)、提取結(jié)晶收率低(通常為62％～65％)、原材料消耗大、生產(chǎn)成 本高。為解決這些問題，中國(guó)2002104406號(hào)專利公開了一種新的青霉素V鹽制 備方法。該方法包括有發(fā)酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸鹽溶液抽提、共沸結(jié) 晶、洗滌、干燥工序，其設(shè)計(jì)要點(diǎn)是將碳酸鹽溶液抽提實(shí)施分步抽提，在分步 抽提中先抽提的重相液和后抽提的重相液合并，合并液經(jīng)酸化處理后返回到碳 酸鹽溶液抽提工序，中間的重相液直接入共沸結(jié)晶工序。該方法雖然從一定程 度上提高了結(jié)晶收率，降低了收率損失，但其分步抽提耗用時(shí)間長(zhǎng)，且一部分 重相需經(jīng)過反復(fù)抽提方可進(jìn)入共沸結(jié)晶工序。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是要提供一種新的青霉素V鹽的生產(chǎn)方法，以期克服現(xiàn)有 技術(shù)的所存在的不足之處。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明方法，包括有發(fā)酵、酸化提取、脫色過濾、碳酸鹽溶液抽提、共沸 結(jié)晶、洗滌、干燥工序，其設(shè)計(jì)要點(diǎn)是碳酸鹽溶液抽提工序?yàn)椴捎脻舛葹?～8 萬(wàn)u/ml的青霉素V酸丁酯提取液與重量比濃度為8％～10％碳酸鹽溶液通過混 合器連續(xù)混合，加入純凈水調(diào)節(jié)重輕相體積比，將混合液重輕相體積比控制在 1∶2～3，將混合液輸入混合液儲(chǔ)罐中停留15～20分鐘后，再通過分離機(jī)進(jìn)行 重輕相分離。

為了進(jìn)一步提高本發(fā)明抽提效果，在青霉素V酸丁酯提取液與碳酸鹽溶液 通過混合器連續(xù)混合后，混合液通過混合器管道所連接的帶有排氣孔的管道流 入緩沖罐內(nèi)，然后再?gòu)木彌_罐上部管道流入混合液儲(chǔ)罐。

本發(fā)明方法采用低濃度碳酸鹽溶液，避免了反應(yīng)劑濃度高、堿性強(qiáng)所導(dǎo)致 的青霉素V降解破壞；連續(xù)混合抽提方式大大提高了生產(chǎn)效率，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)設(shè) 備，降低了工人勞動(dòng)強(qiáng)度；混合液重輕相體積比的調(diào)節(jié)，降低了抽提重相的粘 度，保證了離心機(jī)的分離效果，同時(shí)也降低溶媒消耗；混合液混合時(shí)間的控制 既保證青霉素V酸丁酯提取液能夠充分轉(zhuǎn)相，又避免了混合時(shí)間過長(zhǎng)而導(dǎo)致青 霉素V降解。

本發(fā)明方法與分步抽提工藝相比較，可壓縮20％的時(shí)間。提取結(jié)晶收率為 78～80％，產(chǎn)品外觀色級(jí)穩(wěn)定在0.5～1級(jí)，收率損失為1.0～2.0％。

以下通過具體實(shí)例以及本發(fā)明的工藝流程示意圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明， 但并不以任何形式限制本發(fā)明。

實(shí)施例1