[發明專利]一種對光穩定的甲胺基阿維菌素的制備方法

有效

• 申請號: 200810079789.9
• 申請日: 2008-11-14
• 公開（公告）號: CN101386635A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 尚青;史磊;史永利;尹繼豐
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A01N43/90;A61P7/00
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于該方法由重量份數的原料采用下述工藝步驟：

(1)、7～10份甲胺基阿維菌素和2.5～3份酰化試劑、2.5～3份敷酸劑在210～220份二氯甲烷中進行甲基阿維菌素氮上的丙烯酰化反應，得到反應液；

(2)、反應液經萃取、蒸發得到甲胺基阿維菌素丙烯酰化物；

(3)、將2.2～3份甲胺基阿維菌素丙烯酰化物和7～12份丙烯酸酯混合單體加入到1.5-2.5份乳化劑配置的乳化劑水溶液中進行預乳化；

(4)、在預乳化液中加入0.30～0.46份引緩劑混合液，進行聚合反應，制成甲胺基阿維菌素聚丙烯酸納米粒子水分散液，然后用酸性甲醇進行破乳處理，得到成品；所述的引緩劑混合液是0.2～1重量份引發劑和0.2～1重量份緩沖劑溶于20重量份的水中，

其中，所述的酰化試劑是丙烯酰氯或/和順酐；所述的敷酸劑是三乙胺、吡啶、喹啉中的一種或幾種；所述的丙烯酸酯混合單體是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸十二酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸十二酯、丙烯酸羥乙酯中的一種或幾種；所述的乳化劑是非離子乳化劑和/或陰離子乳化劑；非離子乳化劑是吐溫、斯盤、壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚中的一種或幾種；陰離子乳化劑是十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣中的一種或幾種；所述的引發劑是過硫酸鉀和/或過硫酸銨；所述的緩沖劑是磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉。

2.根據權利要求1所述的一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)采用下述工藝步驟：A、將甲胺基阿維菌素溶于二氯甲烷中，得到甲胺基阿維菌素的二氯甲烷溶液；

B、在溫度0℃下，將酰化試劑與敷酸劑緩慢添加到甲胺基阿維菌素的二氯甲烷溶液中，通過調節敷酸劑的添加速度，使溶液pH值在保持中性條件下反應10h，得到反應液；

3.根據權利要求1所述的一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于所述的步驟(2)是在反應液中加入蒸餾水精制，然后用二氯甲烷萃取水層，將萃取收集到的液體、蒸發，得到甲胺基阿維菌素丙烯酰化物。

4.根據權利要求3所述的一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于萃取收集到的液體先用硫酸鎂干燥，然后減壓蒸發，得到固體后再用二氯甲烷溶解，最后用柱層析進行純化得到甲胺基阿維菌素丙烯酰化物。

5.根據權利要求1所述的一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于所述的步驟(3)是將丙烯酸酯混合單體和甲胺基阿維菌素丙烯酰化物加入到乳化劑水溶液中進行預乳化40min，所述的乳化劑水溶液是將1.5-2.5重量份乳化劑溶于20重量份的水中。

6.根據權利要求1-5中任意一項所述的一種對光穩定的甲胺基阿維菌素聚丙烯酸酯的制備方法，其特征在于所述的步驟(4)采用下述工藝步驟：A、將引發劑、緩沖劑溶解于水中，制成引緩劑混合液；

B、引緩劑混合液和預乳化液勻速加入到23～33.6重量份、70～90℃的水中，控制添加時間為2～5h，添加完成保溫0.5～1h后降溫，然后用酸性甲醇進行破乳處理即可得到成品，所述的酸性甲醇由0.02mL質量分數20％的稀HCl溶于100mL甲醇中。