[發明專利]具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200810073901.8
• 申請日: 2008-11-13
• 公開（公告）號: CN101397279A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 龍盛京;韋賢;陳永好;鄭廣進;李雪華;彭興;李姝
• 申請（專利權）人: 廣西醫科大學
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58;A61K31/423;A61P29/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司
• 代理人: 黃永校

1、一種具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物，其特征在于，所述具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A的化學名為4-羥基苯并惡唑-2-酮，用通式I表示：

所述具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A的衍生物用通式II表示：

在式II中，

R₁表示C_1-6脂肪酰基、苯酰基、取代的苯酰基、脂環酰基；C_1-6烷基、C_3-8環烷基、C_2-6環氧基、C_6-10芳基或取代的芳基，

R₂表示氫、C_1-6脂肪酰基、苯酰基、取代的苯酰基、脂環酰基；C_1-6烷基、C_3-8環烷基、C_2-6環氧基、C_6-10芳基或取代的芳基。

2、制備權利要求1所述的具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

A、制備老鼠簕生物堿A

將2-氨基間苯二酚鹽酸鹽和尿素以1：1～8(摩爾比)混勻、加熱至固體物熔融，分三階段加熱升溫到190℃，至無NH₃逸出，停止加熱，冷卻，用水洗滌固體得粗品，將粗品用醇回流純化，濾去不溶物，濃縮濾液至干，所得固體用乙醇溶解，加入活性炭回流脫色，趁熱過濾，濃縮，冷卻析晶，抽濾，在80～100℃干燥，得白色固體老鼠簕生物堿A，

B、制備老鼠簕生物堿A的衍生物

將步驟A所得產物老鼠簕生物堿A與鹵代烴或酰鹵在堿性條件下，于0℃～10℃的冰水浴中反應1～3h，再在40℃～60℃水浴中反應2～5h，然后升溫至回流，用TLC跟蹤檢測到原料點消失，停止反應，冷卻至室溫，用HCl中和至中性、過濾、濃縮濾液至干得固體，固體經洗滌、脫色、重結晶得產品。

3、根據權利要求1所述的具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物的制備方法，其特征在于，所述將粗品用醇回流純化的醇為丙醇、異丙醇、正丁醇、環己醇。

4、所述具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物的用途，其特征在于，所述具有抗炎鎮痛活性的老鼠簕生物堿A及其衍生物作為制備抗炎鎮痛藥物的應用。