[發明專利]一種木脂素類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200810073570.8
• 申請日: 2008-05-06
• 公開（公告）號: CN101270114A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 韋萬興;黎香榮;凌秀榮
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: C07D317/70
• 分類號: C07D317/70;A61K31/36;A61P1/16;A61P31/12
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司
• 代理人: 王素娥

1.一種木脂素類化合物，其特征在于：

(1)該木脂素類化合物的化學名稱是(5S，6S，7R)-5-(3，4-二甲氧苯基)-4-甲氧基-6，7-二(甲氧基甲基)-5，6，7，8-四氫萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環戊烯；

(2)化學結構式：

(3)實驗式：C₂₄H₃₀O₇

分子量：430.48

(4)理化性質：無色斜方系晶體，無味，密度1.247g/cm³，難溶于水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿等有機溶劑中，熔點83～85℃。

2.一種木脂素類化合物的制備方法，其特征在于，它是以干燥過的珠子草為原料，經粉碎、溶劑提取，提取液經過過濾后濃縮得到浸膏；此浸膏經過部位分離，得到含目標化合物的部位，利用柱層析進行反復分離，然后反復結晶，最終得到本發明的木脂素類化合物(5S，6S，7R)-5-(3，4-二甲氧苯基)-4-甲氧基-6，7-二(甲氧基甲基)-5，6，7，8-四氫萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環戊烯，具體按以下次序幾個步驟進行：

2.1粉碎，

將干燥過的珠子草粉碎至2-5mm碎粒。

2.2提取，

在可加熱、不帶攪拌器、帶回流冷凝裝置和溶液循環泵裝置的浸取罐中進行提取，提取選用溶劑乙醇、甲醇或石油醚作提取劑；

2.2.1提取劑是95％乙醇，

(1)提取溫度為常溫20～30℃下進行，提取時間10d，其間每5h運行循環泵30min，然后分離出提取液；重復提取4次，匯集提取液待用；

(2)提取在加熱至回流溫度78～80℃中進行，提取時間5h，冷卻后分離出提取液，重復提取4次，匯集提取液待用；

2.2.2提取劑是95％甲醇；

(1)與2.2.1中的(1)相同；

(2)除加熱至回流溫度是64～66℃外，其余與2.2.1中的(2)相同；

2.2.3提取劑是沸點為60～90℃的石油醚；

(1)與2.2.1中的(1)相同；

(2)除加熱至回流溫度是60～90℃，提取時間6h外，其余與2.2.1中的(2)相同

2.3過濾，

將2.2中各個匯集的提取液分別過濾，先用濾網過濾，后用超濾膜過濾，經過濾的提取液分別存放，待用；

2.4濃縮，將2.3得到過濾后的各個提取液分別進行減壓濃縮，濃縮溫度≤45℃，得到本發明木脂素類化合物浸膏，化合物的提取率為85～93％；

2.5部位分離，

將2.4得到的各個浸液膏分別分散在水中，然后分別用溶劑石油醚和乙酸乙酯依次萃取，進行部位分離，分別得到石油醚，乙酸乙酯和水部位溶液；各種溶液濃縮后得到石油醚部位、乙酸乙酯部位和水部位浸膏，經過檢測，只有石油醚部位含有目標化合物。取石油醚部位進行分離；石油醚部位首先溶解在乙酸乙酯中形成濃度為10％的溶液，然后加入足量經過110℃活化60min的160-200目硅膠把組分吸附，然后揮去溶劑至干，得到吸附了組分的拌樣硅膠；

在長為60cm的色譜柱內裝上高度為40cm?160-200目的硅膠，并使之表面平整；然后在色譜柱的溶液流出口接上減壓裝置，減壓下把硅膠壓緊，得到硅膠柱；在硅膠柱上加上高度為10cm的拌樣硅膠，小心平整表面，減壓下壓緊；然后在拌樣硅膠的表面鋪上厚度為1cm的白砂，在減壓下小心加入溶劑石油醚，直到溶劑流至出口，停止減壓，進行常壓操作；用石油醚，乙酸乙酯進行梯度洗脫；首先用100％的石油醚洗脫，直至流出液中的組分量很少止；然后95％石油醚-5％乙酸乙酯溶液洗脫。隨后依次是90％石油醚-10％乙酸乙酯，85％石油醚-15％乙酸乙酯，80％石油醚-20％乙酸乙酯，70％石油醚-30％乙酸乙酯，60％石油醚-40％乙酸乙酯，45％石油醚-55％乙酸乙酯，25％石油醚-75％乙酸乙酯，100％乙酸乙酯溶液進行洗脫；

洗脫液每1000m?L為一份。每份流出液濃縮，最后通過檢測、合并，得到11個小部位A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11。其中只有A4小部位含有本發明化合物；

2.6柱層析分離和重結晶，

在長為100cm的色譜柱內，用濕法裝柱法裝上高度為80cm?300-400目的硅膠，加入用洗脫劑溶解的濃度約8-10％的A4小部位溶液，樣品溶液高度0.5cm，用由30份石油醚和1份乙酸乙酯組成的洗脫劑洗脫，經過反復層析分離，然后經反復結晶，最終得到本發明化合物，化合物的得率達90％。

3.一種木脂類素化合物的用途，其特征在于，木脂素類化合物(5S，6S，7R)-5-(3，4-二甲氧苯基)-4-甲氧基-6，7-二(甲氧基甲基)-5，6，7，8-四氫萘并[2，3-d][1，3]二氧雜環戊烯應用于抑制人體內乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原HBeAg分泌。