[發明專利]一種含異甘草素的溫控緩釋注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810073037.1
• 申請日: 2008-12-25
• 公開（公告）號: CN101756888A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 劉婷;王婷;陳紅梅;李德芳;郭雷;趙文彬;王振華;鄭秋生
• 申請（專利權）人: 石河子大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/107;A61K31/12;A61K47/30;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種含異甘草素的溫控緩釋注射劑，其特征在于溫控緩釋注射劑由以下成分組成：

A：異甘草素????????0.01％-40％

B：兩親性共聚物????5％-40％

C：溶媒????????????50％-90％

D：調節劑??????????0-15％

以上為重量百分比

其中，兩親性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有溫度敏感的凝膠化特性，在低于體溫的環境中為可流動性液體，在熱血動物體內可自動轉變成不流動的且可生物降解吸收的水不溶性凝膠，后者能將所含異甘草素在實體瘤局部緩慢釋放并維持有效藥物濃度數周到數月；溫控緩釋注射劑的黏度為10cp-3000cp(5℃-30℃)；

兩親性共聚物選自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇的嵌段共聚物；

溶媒為滅菌后可體內注射的溶液，選自蒸餾水、注射用水、緩沖液、生理沖液、細胞培養液、體液、組織液。其中，溶媒在兩親性嵌段共聚物與溶煤組成的水凝膠中的百分比為60％-99％。

2.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于異甘草素在溫控緩釋注射劑中的重量百分比為0.001％-40％。

3.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于兩親性嵌段共聚物的平均分子量選自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯與丙交酯的摩爾比選自1-15∶1。

5.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可為200-20000。

6.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所用的藥物釋放調節劑選自糖、鹽、羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲基硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、吐溫20、吐溫40、吐溫80、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲克素、殼聚糖、膠原蛋白、明膠、蛋白膠中的一種或其組合；藥物釋放調節劑在緩釋注射劑的質量百分比為0-15％。

7.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所述溫控緩釋注射劑的制備方法選自下列之一：

分別配制兩親性共聚物溶液和異甘草素，單獨分裝儲存，注射前將兩親性共聚物溶液和異甘草素充分混勻后制成誘導癌分化緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

先配制異甘草素制成藥物注射液，然后與一定量的兩親性共聚物混合成為誘導癌分化緩釋凝膠注射劑；在-10℃或以下儲存備用；應用前復溶后體內注射；

分別配制兩親性共聚物和異甘草素溶液，單獨分裝儲存，注射前將異甘草素溶液和兩親性共聚物充分混勻后制成誘導癌分化緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

將一定量的兩親性共聚物與一定量的異甘草素混合，然后加入溶媒制成溫控緩釋注射劑。儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

將一定量的兩親性共聚物與一定量的異甘草素混合，單獨或混合后包裝、運輸、儲存，在臨床應用前加入溶媒充分混合并儲存在低溫至冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

以上方法中可加入0-15％的調節劑。

8.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所述溫控緩釋注射劑含有下列成分：9％-32％的嵌段共聚物溶液，含0.005％-30％異甘草素。

9.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所述溫控緩釋注射劑含有下列成分：0.1％-25％異甘草素，由1-250mg異甘草素，200-260mg兩親性嵌段共聚物，0-70mg甘露醇或0-20mg山梨醇和690-780μl溶媒配制而成；

以上兩親性共聚物為聚乙二醇-乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇，其中聚乙二醇的分子量為800-1200，占兩親性嵌段共聚物重量的20％，乙交酯丙交酯共聚物中，乙交酯丙交酯的摩爾比為4-9∶1。

10.根據權利要求8所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于所述誘導癌分化緩釋注射劑用于制備治療包括腦腫瘤、腦膠質瘤、腎癌、肝癌、膽囊癌、膽管癌、頭頸部腫瘤、口腔癌、甲狀腺癌、皮膚癌、血管癌、骨肉癌、淋巴癌、肺癌、胸腺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、視網膜母細胞瘤、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、睪丸癌、何杰金淋巴結瘤、非何杰金淋巴結瘤、非小細胞肺癌的藥物中的應用，可作為手術和化療的輔助治療藥物，增強手術和化療的療藥，減輕其毒性，可抑制腫瘤的復發或轉移。