[發(fā)明專利]一種產麻黃堿的細菌及其生產的麻黃堿

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810072822.5
• 申請日: 2008-02-26
• 公開（公告）號: CN101255404A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設計）人: 孟東恒;婁愷;李文軍
• 申請（專利權）人: 新疆農業(yè)科學院微生物應用研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N15/01;C12N13/00;C12P13/00;C12R1/01
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及微生物資源領域。具體的說，本發(fā)明涉及一種產生麻黃堿的細菌菌株及其代謝產物領域。

背景技術

麻黃堿也稱麻黃素，其化學名稱是1-苯基-2-甲氨基丙醇，共有4種旋光異構體。其中主要的是l-麻黃堿和d-偽麻黃堿。l-麻黃堿屬于擬腎上腺激動藥，主要用于治療支氣管哮喘、各種咳嗽、過敏反應、低血壓等癥，還具有松弛平滑肌，收縮血管，加速心率，升高血壓及中樞神經興奮作用。d-偽麻黃堿為擬交感神經藥，具有上呼吸道粘膜血管收縮作用、升壓作用、并具有顯著的利尿作用。還具有抗炎作用。

在醫(yī)藥上，國內臨床麻黃堿和偽麻黃堿的治療感冒的復方藥物有：白加黑、聯(lián)邦傷風素、銀得菲、泰諾感冒片、布洛偽麻膠囊等。治療由感冒引起的鼻塞，鼻粘膜充血，咳嗽等癥狀。如復方鹽酸偽麻黃堿片，復方鹽酸偽麻黃堿口服溶液等。治療咳嗽的中成藥有：定喘寧膠囊、小兒止咳糖漿等；治療鼻炎的藥物有氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片；羥芐羥麻黃堿在臨床用于治療月經不調以及先兆性流產和早產。在歐美國家，含有麻黃素的藥物達300余種，其中含有鹽酸偽麻黃堿的抗感冒藥物就達200多種。另外國外有將麻黃堿做為食品添加劑，興奮中樞并抑制腸蠕動以控制體重的，主要用于節(jié)食、減肥。

對麻黃堿的生產，國內主要采用植物提取法，直接從麻黃草中提取麻黃堿。這種傳統(tǒng)工藝工序繁瑣，勞動強度大；生產成本高，直接依賴麻黃草資源，產量小且不穩(wěn)定。此外，麻黃堿的生產也有直接化學合成的報道(孫同慶，石鴻昌.dl-麻黃堿和dl-偽麻黃堿的合成〔J〕。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2000.31(12)：534)。但是產生的是l-麻黃堿和d-偽麻黃堿的外消旋體，需要進一步拆分，成本較高。利用生物轉化法生產麻黃堿有許多優(yōu)勢，國內外報道一種半生物轉化生產麻黃堿(石貴陽、董世建.d-偽麻黃堿轉化菌株的篩選〔J〕.藥物生物技術.2003，10(6)：377～38)(董世建、石貴陽.微生物轉化法生產d-偽麻黃堿.無錫輕工大學學報.2004年3月：5～7)的方法是：先用丙酮酸脫羧酶將苯甲醛轉化為苯基乙?；状?R-PAC)，再進一步合成麻黃堿。而利用微生物直接生物轉化法生產麻黃堿國內外還未見公開報道。

發(fā)明內容

針對我國有關直接微生物轉化法生產天然麻黃堿的研究工作剛剛開展，尚未有相關研究公開報導。本發(fā)明作者通過對麻黃內生菌篩選得到發(fā)酵法生產麻黃堿的原始菌株，旨在探索出一條利用生物技術、直接微生物轉化法生產天然麻黃堿的新途徑。

本發(fā)明提供的一株生產天然麻黃堿的菌株，通過在新疆巴音郭楞蒙古自治州地區(qū)和碩縣萬香莊園的人工種植中麻黃(Ephedra?intermedia?Schrenketc.A.Mey)的采集樣本分離、篩選和培養(yǎng)，獲得一批具有生產天然麻黃堿的菌株，從中篩選出一株編號為D16B2的菌株，具有穩(wěn)定生產天然麻黃堿效果，經微生物學分類與鑒定，屬于魯氏不動桿菌(Acinetobacter?lwoffii)。

本發(fā)明提供了一種產生麻黃堿的微生物菌種及其代謝產物麻黃堿。

本發(fā)明具體提供的一種產麻黃堿的菌株，命名為D16B2，能夠產生穩(wěn)定的麻黃堿。該菌株已于申請日前保藏于布達佩斯條約微生物國際保藏單位：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)。地址：北京市朝陽區(qū)大屯路，中國科學院微生物研究所，郵編：100101。保藏日期是2008年01月07日，保藏號是CGMCC.No?2323。經微生物學鑒定為魯氏不動桿菌(Acinetobacter?lwoffii)。該菌株細胞呈桿狀、革蘭氏陰性、無芽孢，菌落表面濕潤、透明、光滑、粘稠、易挑起、質地均勻、菌落正反面或邊緣與中央部位顏色一致，菌落較小、較厚、邊緣較整齊。氧化酶陰性、嚴格好氧、在20～30℃生長，可在所有普通綜合培養(yǎng)基上均能生長。依照第九版《伯杰氏系統(tǒng)細菌學鑒定手冊》(《Bergey，s?Manual?of?SystematicBacterio-logy》)和《常用細菌系統(tǒng)鑒定手冊》對D16B2菌株進行形態(tài)學測定，生理生化檢測確定D16B2菌株為不動菌屬中的成員，定為魯氏不動桿菌(Acinetobacter?lwoffii)。經16SrDNA同源分析、系統(tǒng)發(fā)育分析結果都表明D16B2菌株屬魯氏不動桿菌(Acinetobacter?lwoffii)。