[發(fā)明專利]聚苯乙烯－聚(苯乙烯－交替－馬來(lái)酸鈉)的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810071865.1
• 申請(qǐng)日: 2008-09-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101361752A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓守法;韓家淮;陳小平;蘇榮敏;夏寧邵;李磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/765
• 分類號(hào): A61K31/765;A61P31/18;A61P15/16
• 代理公司: 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所
• 代理人: 馬應(yīng)森

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種聚合物，尤其是涉及一種雙嵌段聚合物聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)作為殺微生物劑用于抑制艾滋病病毒(HIV-1)在生殖系統(tǒng)的感染，或作為外用避孕藥。

背景技術(shù)

艾滋病傳染性強(qiáng)，危害大。經(jīng)性接觸感染是HIV-1傳播的主要方式，占全球HIV感染總數(shù)的80％～90％。殺微生物劑是性生活前應(yīng)用于陰道或直腸內(nèi)，能夠直接殺滅或中和HIV-1等病原體的、人工合成的或天然的物質(zhì)。已有預(yù)防HIV-1傳播的殺微生物劑上市，更多的進(jìn)入臨床試驗(yàn)(1、K1asse，P.J.；Shattock，R.；Moore，J.P.，Antiretroviral?drug-based?microbicides?toprevent?HIV-1?sexual?transmission.Annu?Rev?Med?2008，59，455-471)。艾滋病患者的精子與HIV病毒是結(jié)合在一起的，而且精子可以促進(jìn)HIV-1病毒的感染(2、Scofield，V.L.；Clisham，P.R.；Raghupathy，R.R.，Sperm?as?activating?cofactors?in?HIV?sexual?transmission.Arch?AIDS?Res1991，5(1～2)，11-20)。由于性傳染艾滋病和人的精子受孕都是在生殖系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行(3、Doncel，G.F.，Exploiting?common?targets?in?human?fertilization?and?HIV?infection：development?of?novelcontraceptive?microbicides.Hum?Reprod?Update?2006，12(2)，103-117)，因此兼有殺精子作用的新型高效殺微生物劑是具有潛在的應(yīng)用前景和廣泛市場(chǎng)。我們發(fā)現(xiàn)聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒抑制HIV-1對(duì)T細(xì)胞的感染；與精子有很強(qiáng)的結(jié)合力，可以抑制精子參與受孕。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)的用途。

所述的聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)作為抗艾滋病病毒(HIV-1)感染的殺微生物劑。所述的聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)作為外用避孕藥，抑制精子參與受孕。

所述聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒的起始原料為聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)或聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)，聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)或聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)通過(guò)水解可得到聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒。

聚苯乙烯嵌段以及聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)嵌段可以有不同的聚合度。

陽(yáng)離子為鈉離子，也可以為其它陽(yáng)離子，如鉀，四季胺鹽等。

可以在聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒內(nèi)部包含一些藥品，用于進(jìn)一步增強(qiáng)它們作為抗HIV-1感染的殺微生物劑或外用避孕藥的效果。

本發(fā)明所述的聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒對(duì)HIV-1的感染有很強(qiáng)抑制效果，達(dá)到半抑制率的劑量為0.5～1μg/mL。由于對(duì)細(xì)胞的毒性很低，聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒可以作為有效的殺微生物劑，置于陰道或直腸內(nèi)預(yù)防HIV-1的性傳播。

本發(fā)明所述的聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒與精子有較強(qiáng)的結(jié)合力，可以置于陰道內(nèi)，用于阻斷精子與卵子的結(jié)合而達(dá)到避孕的效果。

具體實(shí)施方式

(1)將聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸酐)通過(guò)化學(xué)反應(yīng)和超聲波處理得到表面含有高密度碳酸根負(fù)離子的聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒。

(2)表達(dá)HIV-1病毒受體CD4、CCR5、CXCR4的T細(xì)胞(TZM-B1細(xì)胞株)很容易被外源HIV-1病毒感染。TZM-B1細(xì)胞株含有單拷貝報(bào)告基因βgal。TZM-B1細(xì)胞被HIV-1感染后，報(bào)告基因βgal被激活導(dǎo)致β-半乳糖水解酶的表達(dá)。加入β-半乳糖水解酶的底物X-gal后，被HIV-1感染TZM-B1細(xì)胞內(nèi)的β-半乳糖水解酶催化水解底物X-gal后，產(chǎn)生藍(lán)色顏料沉積在細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞顯藍(lán)色。HIV-1病毒對(duì)T細(xì)胞的感染被聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒抑制后，由于沒(méi)有β-半乳糖水解酶的表達(dá)，TZM-B1與X-gal混合后，細(xì)胞不變色。因此通過(guò)計(jì)量顯色細(xì)胞的比例可以得到聚苯乙烯-聚(苯乙烯-交替-馬來(lái)酸鈉)納米顆粒隊(duì)HIV-1感染的抑制效果。