[發(fā)明專利]植入型抗腫瘤藥10－羥基喜樹堿雙重緩釋顆粒制劑及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810071418.6
• 申請(qǐng)日: 2008-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN101317823A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張其清;侯振清;王衍戈;韓晶;林程宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/4745;A61K47/34;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所
• 代理人: 陳永秀;馬應(yīng)森

1.植入型抗腫瘤藥10-羥基喜樹堿雙重緩釋顆粒制劑，其特征在于其組成為載藥微球、殼聚糖、卵磷脂和膠原，其中載藥微球含10-羥基喜樹堿與聚乳酸，按質(zhì)量比，10-羥基喜樹堿∶聚乳酸為1∶5～20；按質(zhì)量比，植入型抗腫瘤藥10-羥基喜樹堿雙重緩釋顆粒制劑各組分的配比為載藥微球∶殼聚糖∶卵磷脂∶膠原為4∶1.5～0.5∶5～10∶0.5～5；

聚乳酸的分子量為5000～10000道爾頓。

2.如權(quán)利要求1所述的植入型抗腫瘤藥10-羥基喜樹堿雙重緩釋顆粒制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)載藥微球的制備：

1)將10-羥基喜樹堿與聚乳酸按質(zhì)量比為1∶5～20在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，10-羥基喜樹堿在N，N-二甲基甲酰胺中的濃度為5～20mg/ml；

2)將上述溶液邊攪拌邊加水，至形成乳狀懸濁液，所述加水與N，N-二甲基甲酰胺的體積比為1∶10～1，所述攪拌的速度為100～500r/min；

3)將以上懸濁液轉(zhuǎn)移到透析袋內(nèi)，放進(jìn)水浴缸內(nèi)透析后離心，收集沉淀，水洗后凍干得到載藥微球；

(2)顆粒制劑的制備：

1)以所要加入載藥微球的質(zhì)量為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)，乙酸溶液以體積為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)，載藥微球∶乙酸溶液為4∶(0.2～1)mg/ml配制濃度為0.3％～2％的乙酸溶液；

2)按載藥微球與殼聚糖的質(zhì)量比為4∶1.5～0.5，載藥微球和膠原的質(zhì)量比為4∶5～10，載藥微球與卵磷脂的質(zhì)量比為4∶0.5～5，將殼聚糖、膠原、水溶性卵磷脂加入到上述乙酸溶液中；

3)將載藥微球與以上所得溶液攪拌混勻后倒入壓模罐中加壓制模，得半固態(tài)條狀制劑；

4)將半固態(tài)條狀制劑置于烘箱中于25～37℃下鼓風(fēng)干燥得條狀固態(tài)制劑，按制劑規(guī)格均勻分割，保存。