[發明專利]一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法

無效

• 申請號: 200810070919.2
• 申請日: 2008-04-16
• 公開（公告）號: CN101260135A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 鄭嘯;王秀敏;朱文芳;王利娟
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所
• 代理人: 馬應森

1.一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于其具體合成路線如下：

其中R及R’都表示烷基。

2.如權利要求1所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于具體步驟如下：

1)將高級脂肪酸和N，N-二甲基-4-氨基吡啶溶于有機溶劑中，再加入氯甲酸酯和一種堿，反應得到混酐；

2)將齊多夫定、N，N-二甲基-4-氨基吡啶和一種堿加入有機溶劑中，再加入混酐反應，得到產物高級脂肪酸齊多夫定酯。

3.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟1)中，有機溶劑選自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氫呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，丙酮中的至少一種；有機溶劑的量以高級脂肪酸的濃度＝0.1～2mol/L計算。

4.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟1)中，氯甲酸酯選自氯甲酸C1～C4的醇酯。

5.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于所述的堿為無機堿或有機堿，選自碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，三乙胺，吡啶中的至少一種。

6.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟1)中，按物質的摩爾比，高級脂肪酸∶氯甲酸酯∶N，N-二甲基-4-氨基吡啶∶堿＝1∶(1～10)∶(0.1～0.5)∶(1～5)，所述的反應時間為0.5～12h，反應的溫度為0～100℃。

7.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟2)中，有機溶劑選自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氫呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，丙酮中的至少一種；有機溶劑的量以齊多夫定的濃度＝0.1～2mol/L計算。

8.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟2)中，按物質的摩爾比，齊多夫定∶混酐∶N，N-二甲基-4-氨基吡啶∶堿＝1∶(1～10)∶(0.1～0.5)∶(1～5)。

9.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟2)中，反應的溫度為0～100℃，反應的時間為0.5～12h。

10.如權利要求2所述的一種高級脂肪酸齊多夫定酯的合成方法，其特征在于在步驟2)中，在步驟2結束后所得的產物高級脂肪酸齊多夫定酯中加入一種有機溶劑，過濾除去不溶物，濾液通過減壓蒸餾回收溶劑，再用一種混合有機溶劑重結晶，即可得到高級脂肪酸齊多夫定酯晶體。所述的有機溶劑最好選自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，C2～C8的醚類或乙酸乙酯等；所述的用于重結晶的混合有機溶劑選自二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，C2～C8的醚類，C3～C8的酮類，C1～C5的醇類或乙酸乙酯與石油醚二元混合溶劑。