[發明專利]一種抑制肝癌細胞生長的短肽系列及其應用

無效

• 申請號: 200810070699.3
• 申請日: 2008-03-04
• 公開（公告）號: CN101235079A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發明（設計）人: 李昊;饒平凡
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N15/11;C12Q1/68;A61K38/08;A61K31/7088;A61K48/00;A61P35/00;G01N33/68
• 代理公司: 福州元創專利代理有限公司
• 代理人: 蔡學俊

1.一種抑制肝癌細胞生長的短肽，其特征在于：組成短肽的氨基酸主序列<1>和編碼短肽的核苷酸主序列<2>如下：

<1>J-Val-B-Trp-O-Arg其中，J代表氨基酸Pro，Asn或His；B代表氨基酸Ser或Gln；O代表氨基酸Leu或Thr；

<2>CAQ?GTT或GTC或GTA或GTG?GAM?TGG?CTN?CGT或CGC或CGG或CGA其中，

H代表核苷酸G，A或C；Q代表核苷酸G，T或C；M代表核苷酸A或G；N代表核苷酸C，A，G或T；

所述短肽的氨基酸主序列為氨基酸位置固定的主序列，其間隔的位置選擇排列相對應的氨基酸。

2.一種如權利要求1所述的抑制肝癌細胞生長的短肽片段，其特征在于：短肽片段的氨基酸主序列具有與所述短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，所述片段為把所述的6個氨基酸的序列從任意位置截取成3個或4個或5個氨基酸組成的與所述短肽具有同樣生物活性的短肽。

3.一種如權利要求1所述的抑制肝癌細胞生長的短肽類似物，其特征在于：所述短肽類似物具有與所述短肽相同的生物活性，所述類似物是指在用所述短肽和另一種化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白質而形成具有生物活性的多肽序列或蛋白質。

4.一種如權利要求1所述的抑制肝癌細胞生長的短肽衍生物，其特征在于：所述短肽衍生物的氨基酸主序列具有與所述短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，所述衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一個或者幾個氨基酸的某個基團用另外的基團取代后與所述短肽具有同樣生物活性的短肽。

5.一種如權利要求1所述的抑制肝癌細胞生長的短肽變體，其特征在于：所述短肽變體的氨基酸主序列具有與所述短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，所述變體是指一種具有一個或幾個氨基酸或核苷酸改變的氨基酸序列或編碼它的核苷酸序列，所述改變包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中間的任一位置缺失、插入或替換氨基酸或核苷酸，或在序列兩端添加氨基酸或核苷酸。

6.根據權利要求1、2、3、4或5所述的一種抑制肝癌細胞生長的短肽，其特征在于：所述編碼短肽的核苷酸包含下組中的一種：

(a)編碼具有所述氨基酸序列的短肽或其片段、類似物、衍生物或其變體的核苷酸；

(b)與(a)所述核苷酸互補的核苷酸；

(c)與(a)或(b)中所述核苷酸有≥75％相同性的核苷酸；

所述核苷人工合成方法制備。

7.根據權利要求6所述的抑制肝癌細胞生長的短肽，其特征在于：所述的短肽采用化學合成方法制備；所述核苷酸采用人工合成方法制備。

8.一種如權利要求1、2、3、4或5所述的抑制肝癌細胞生長的短肽的應用，其特征在于：

所述短肽、核苷酸、短肽片段、短肽類似物、短肽衍生物和短肽變體用于制備具有治療實體腫瘤人肝癌癌細胞無限增殖引發的癌癥、診斷與檢測肝癌癥的發生以及癌癥發生的惡性程度藥物的應用。

9.一種如權利要求6所述的抑制肝癌細胞生長的短肽的應用，其特征在于：所述核苷酸用于制備具有治療人實體腫瘤癌細胞增殖的肝癌癌癥、診斷與檢測肝癌癥的發生以及癌癥發生的惡性程度藥物的應用。

10.一種如權利要求6所述的抑制肝癌細胞生長的短肽的應用，其特征在于：所述短肽或核苷酸用于制備具有作為蛋白酶抑制劑或者促進劑或者親和試劑的藥物或者檢測試劑的應用。