[發(fā)明專利]一種抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810070584.4
• 申請日: 2008-02-01
• 公開（公告）號: CN101497652A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李昊
• 申請（專利權(quán)）人: 李昊
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N15/11;C12Q1/68;A61K38/08;A61K31/7088;A61K48/00;A61P35/02;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 蔡學(xué)俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)醫(yī)藥領(lǐng)域，本發(fā)明更具體涉及了一種抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

在癌癥發(fā)生與治療的過程中，化學(xué)治療一直屬于主體部分。現(xiàn)有的臨床使用的化療藥物，如環(huán)磷酰胺、順鉑、阿糖胞苷、阿霉素和長春新堿等，它們主要是用來破壞細(xì)胞的周期的，RNA、DNA和蛋白質(zhì)都是此類藥物的靶向目標(biāo)。近年來，As₂O₃在對于白血病的治療上取得了很大的進(jìn)展，但是，該藥物和其他化療藥物，其本身都有自己的毒性，不管是一種化療藥物單獨(dú)使用還是幾種化療藥物結(jié)合運(yùn)用在臨床治療上，其在對癌癥有明顯療效，殺傷殺死癌細(xì)胞的同時，也會損害病人的正常細(xì)胞。化療藥物的副作用最普遍的就是對病人的骨髓產(chǎn)生極度抑制，造成病人的極大痛苦，甚至引起死亡。到目前，除了早發(fā)現(xiàn)癌癥病情并實行手術(shù)切除腫瘤包塊外，對于已經(jīng)擴(kuò)散的腫瘤和白血病仍沒有特效藥物去治療[Cancer?Biology癌生物學(xué)，R.J.B金著，劉以訓(xùn)主譯，科學(xué)出版社，2002]，現(xiàn)有臨床上用于癌癥治療的藥物大都是化合物，而短肽在癌癥方面的應(yīng)用尚無文獻(xiàn)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是針對上述問題，提供一種抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類及其應(yīng)用。

本發(fā)明的一種抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類，其特征在于：組成短肽的氨基酸主序列<1>和編碼短肽的核苷酸主序列<2>如下：

<1>J-Pro-B-Gln-O其中，J代表氨基酸Leu，Val或Ile；B代表氨基酸Glu，Lys或Leu；O代表氨基酸Gly，Ser或Arg

<2>MTT或MTC或GTG?CCT或CCM?MAA或MAG?CAA或CAG?MGG或MGT或MGA其中，M代表核苷酸G，C或A

所述短肽的氨基酸主序列為氨基酸位置固定的主序列，其間隔的位置選擇排列相對應(yīng)的氨基酸。

本發(fā)明的抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類片段，其氨基酸主序列具有與該短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，片段為把所述的5個氨基酸的序列從任意位置截取成3個或4個氨基酸組成的與所述短肽具有同樣生物活性的短肽。

本發(fā)明的抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類類似物具有與所述短肽相同的生物活性，所述類似物是指在用所述短肽和另一種化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白質(zhì)而形成具有生物活性的多肽序列或蛋白質(zhì)。

本發(fā)明的抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類衍生物，其氨基酸序列具有與短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，該衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一個或者幾個氨基酸的某個基團(tuán)用另外的基團(tuán)取代后與所述短肽具有同樣生物活性的短肽。

本發(fā)明的抑制實體腫瘤及白血病癌細(xì)胞生長的肽類變體，其氨基酸序列具有與短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，該變體是指一種具有一個或幾個氨基酸或核苷酸改變的氨基酸序列或編碼它的核苷酸序列，所述改變包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中間的任一位置缺失、插入或替換氨基酸或核苷酸，或在序列兩端添加氨基酸或核苷酸。

本發(fā)明的短肽、核苷酸、短肽片段、短肽類似物、短肽衍生物和短肽變體用于制備具有治療非實體腫瘤人髓系各類病變細(xì)胞增生引起的白血病、治療人實體腫瘤癌細(xì)胞增殖的各類癌癥如肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、腸癌、宮頸癌等由于癌細(xì)胞無限增殖引發(fā)的一切癌癥、診斷與檢測癌癥的發(fā)生以及癌癥發(fā)生的惡性程度藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明的短肽或核苷酸用于制備具有作為蛋白酶抑制劑或者促進(jìn)劑或者親和試劑的藥物或者檢測試劑的應(yīng)用。

本發(fā)明的顯著優(yōu)點是：本發(fā)明的短肽來自于運(yùn)用生物信息學(xué)的方法把國際蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫的蛋白進(jìn)行序列比對，篩選出來的一種新型的具有活性功能的生物活性肽，運(yùn)用本發(fā)明的短肽抑制或殺傷癌細(xì)胞的同時對正常細(xì)胞無顯著傷害作用，解決了現(xiàn)有癌癥藥物在抑制或殺死癌細(xì)胞的同時對人體正常細(xì)胞也有嚴(yán)重傷害的缺陷。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的短肽對人肝癌細(xì)胞的抑制作用的效果試驗。圖中所示，本發(fā)明涉及的短肽明顯抑制人肝癌細(xì)胞系Bel-7402生長。

圖2是運(yùn)用透射電鏡檢驗分析本發(fā)明涉及的短肽誘導(dǎo)移植瘤裸鼠的瘤塊組織細(xì)胞凋亡的超微結(jié)構(gòu)的試驗結(jié)果。對照組，Control為未瘤內(nèi)注射該短肽的陰性對照照片；試驗組，LH為本發(fā)明所涉及的短肽誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞凋亡的照片，圖片顯示為凋亡小體的出現(xiàn)——顯著的凋亡特征。其中，Scale?bar為5微米。