[發(fā)明專利]數(shù)字化脈沖釋藥電子膠囊

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810069566.4
• 申請日: 2008-04-18
• 公開（公告）號: CN101259301A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 皮喜田;劉洪英;鄭小林;林玉琳;徐林;王剛;王振宇
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61D7/00;A61B5/06;A61K9/48;A61K9/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種口服給藥裝置，用于在動物或人體的消化道釋放物質(zhì)，如藥物、食物、標(biāo)記物等。

背景技術(shù)：

近年來，由于時辰生物學(xué)和時辰藥理學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)人的多種生理指標(biāo)，如血壓、血糖、血中腎上腺皮質(zhì)激素和其他各種激素的含量都具有晝夜節(jié)律性，同時發(fā)現(xiàn)某些疾病也顯示出節(jié)律性特點(diǎn)，如心絞痛、胃酸分泌、偏頭痛、癲癇、關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病等都存在晝夜波動現(xiàn)象，哮喘患者的呼吸困難發(fā)作呈現(xiàn)白天-夜晚變化，大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)凌晨是哮喘的高發(fā)期，心肌梗死發(fā)病也具有類似情況，另一方面，研究表明疾病的晝夜節(jié)律還引起了治療藥物體內(nèi)藥動學(xué)和藥效學(xué)的晝夜變化。對于上述具有節(jié)律性的疾病的治療，理想的治療藥物應(yīng)該滿足以下條件：(1)方便性。最好是在較長時間內(nèi)，如24小時內(nèi)只需要口服一次藥物。(2)能夠在疾病規(guī)律相關(guān)的特定時間點(diǎn)內(nèi)釋放出藥物，以獲得最佳的治療效果，其中能夠按照特定的時間間隔多次釋放藥物是必要的技術(shù)要求。

現(xiàn)有技術(shù)來看，緩釋制劑能夠長時間維持均勻平穩(wěn)血藥濃度，使得人們可以在較長時間范圍內(nèi)，如24小時內(nèi)只需要口服一次藥物，減少了服藥的次數(shù)，方便患者的日常生活。但是，緩釋制劑不能夠在疾病規(guī)律相關(guān)的特定時間內(nèi)脈沖式釋放藥物，對于心絞痛、哮喘等具有規(guī)律性的疾病治療方面，療效略差。

當(dāng)前的基于生物材料的口服脈沖制劑進(jìn)入人體內(nèi)后可以經(jīng)過一段預(yù)先設(shè)定的時滯再溶出，利用時滯技術(shù)來響應(yīng)患者的疾病節(jié)律，但是，盡管當(dāng)前口服脈沖給藥系統(tǒng)已經(jīng)具有較高的時控準(zhǔn)確性，但是單純基于生物材料技術(shù)的口服脈沖給藥系統(tǒng)面臨著個體化差異的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，存在的主要問題在于：(1)同一種脈沖釋藥制劑，在不同的患者體內(nèi)具有不同的時滯特性。其主要原因在于不同患者存在個體差異，影響因素包括遺傳因素、生理因素、病理因素、食物結(jié)構(gòu)、胃腸道微生態(tài)環(huán)境、胃腸道動力特征等等，導(dǎo)致同一種脈沖釋藥制劑在不同患者體內(nèi)具有不同時間的時滯，從而無法準(zhǔn)確地響應(yīng)患者疾病的生命節(jié)律。(2)同一種疾病，不同患者具有不同的生命節(jié)律，因此同樣的制劑在不同患者體內(nèi)的療效差異較大，面向大批量制造的口服脈沖制劑難于準(zhǔn)確響應(yīng)生命節(jié)律，迫切需要一種能夠響應(yīng)患者個體差異，可以方便的預(yù)設(shè)釋藥時間的口服給藥系統(tǒng)。例如，高血壓患者早晨醒來時體內(nèi)兒茶酚胺水平增高，最容易出現(xiàn)問題，一般而言，最佳給藥時間為凌晨三點(diǎn)左右，但是很多患者因作息規(guī)律不同、體質(zhì)差異等因素，其體內(nèi)兒茶酚胺水平增高的時間相差很大，根據(jù)該統(tǒng)計規(guī)律研制的脈沖控釋片在使用中，部分患者因藥物的錯誤時間的脈沖釋放，增加了患者對藥物的耐受性，反而降低了該藥物的治療效果。在口服給藥系統(tǒng)領(lǐng)域，單純基于生物材料技術(shù)、并且面向大批量制造的口服脈沖制劑存在的難于準(zhǔn)確響應(yīng)生命節(jié)律、個體差異明顯的問題，在個性化醫(yī)療(Personality?Medicine)發(fā)展趨勢下，已經(jīng)成為口服給藥系統(tǒng)中的一個迫切問題。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種可以能夠根據(jù)患者個體差異設(shè)定特定時間間隔，能夠多次釋放藥物、控制準(zhǔn)確、不受消化道環(huán)境個體差異影響的的口服給藥系統(tǒng)。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下所述：

數(shù)字化脈沖釋藥電子膠囊，包括外殼、電源、啟動開關(guān)、數(shù)字化脈沖發(fā)生電路和陣列式釋藥器，所述陣列式釋藥器包括一個釋藥驅(qū)動器陣列和一個儲藥倉陣列，釋藥驅(qū)動器陣列包括N個釋藥微驅(qū)動器，儲藥倉陣列包括N個微型儲藥倉，其中N為大于或等于2并且小于1000的自然數(shù)，每個釋藥微驅(qū)動器和一個微型儲藥倉構(gòu)成一個微型釋藥單元，微型儲藥倉用于封裝待釋放藥物，每個釋藥微驅(qū)動器和數(shù)字化脈沖發(fā)生電路具有電路連接，數(shù)字化脈沖發(fā)生電路按照預(yù)先設(shè)定的頻率、間隔產(chǎn)生特定強(qiáng)度的脈沖電信號，并按照預(yù)定的時序?qū)⒚}沖電信號分別施加于陣列式釋藥器中的各個釋藥微驅(qū)動器上并觸發(fā)釋藥微驅(qū)動器工作，將藥物釋放出微型儲藥倉。

所述的陣列式釋藥器中的釋藥微驅(qū)動器可以為一個微化學(xué)推進(jìn)器，該微化學(xué)推進(jìn)器包括點(diǎn)火器、推進(jìn)劑倉、推進(jìn)劑，所述的微型儲藥倉包括一個活塞，活塞封裝在推進(jìn)劑倉與微型儲藥倉之間。所述的陣列式釋藥器中的釋藥微驅(qū)動器也可以為一個微機(jī)械推進(jìn)器，該微機(jī)械推進(jìn)器包括微發(fā)熱電阻、微彈簧、彈簧固定支架，彈簧固定支架和微發(fā)熱電阻通過低熔點(diǎn)粘接劑固定連接或者通過低熔點(diǎn)聚合線固定連接，彈簧處于壓縮狀態(tài)，所述的微型儲藥倉包括一個活塞，活塞封裝在彈簧固定支架與微型儲藥倉之間。所述的數(shù)字化脈沖發(fā)生電路包括一個微型單片機(jī)或者一個微型專用集成電路。所述的啟動開關(guān)為一個正常情況下處于閉合狀態(tài)的磁控開關(guān)。

本發(fā)明的工作過程及原理為：