[發明專利]一種適用于多種成像模式的新型造影劑

無效

• 申請號: 200810069356.5
• 申請日: 2008-02-04
• 公開（公告）號: CN101229382A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: 許川山;夏新蜀;于廷和;王志剛
• 申請（專利權）人: 許川山
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/04;A61K49/06;A61K49/22
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉小紅

技術領域

本發明屬于生物醫學工程領域，更具體地說，本發明涉及一種適用于多種成像模式的新型造影劑。

背景技術

醫學影像學歷經百年，成像技術層出不窮。當然，無論是傳統的成像技術如X射線、超聲、計算機X射線斷層掃描(CT)，還是現代的分子成像技術如磁共振成像(MRI)、光學成像，均為基礎醫學和臨床醫學的發展立下了汗馬功勞。由于現有的成像技術在時間和空間分辨率、穿透深度以及能量延展度等多方面各有優缺點，多種模式的成像技術的聯合應用將會提供更多更全面的信息，這為未來造影劑的發展提出了新的要求。然而，目前常用的成像技術均各自使用不同的造影劑，在醫學實驗中為了獲得較全面的信息，往往需要同時使用多種造影劑，這不僅增強造影劑實際應用的風險，而且還加重的經濟負擔，無法滿足未來多模式成像技術聯合應用的發展需要。因此，加緊研發一種同時適用于多種成像模式的新型造影劑成為當代影像學急待解決的迫切問題。

近年來，聲學造影劑在器官、組織的超聲顯像中發揮了巨大的作用。隨著超聲技術如二次諧波、觸發顯像等的發展和造影劑制備技術的完善，聲學造影劑可大大提高對各種組織病變的診斷率。近年來隨著人們對聲學造影劑研究的不斷深入，通過改變其所成膜材料和芯材料獲得的液態氟碳乳劑型聲學造影劑可明顯增強靶區的超聲、CT影像；通過加入Gd-DTPA后亦可使靶區的MRI影像增強，有望發展成為一種新型適用于多模式成像的共享式造影劑，但由于Gd-DTPA本身的毒副作用嚴重限制其的實際應用前景。卟啉及其衍生物和/或酞菁及其衍生物，尤其是金屬卟啉及其衍生物和金屬酞菁及其衍生物不僅是光學成像的重要探針，而且能顯著增強磁共振/核磁共振的影像，加至其具有腫瘤組織靶向選擇性和毒副作用小的優點。因此，結合聲學造影劑和卟啉及酞菁類物質的各自優勢，有望研發一種安全高效的可適用于多模式成像的共享式造影劑，必將對現代和未來醫學影像學的發展產生深遠影響。

發明內容

本發明的目的是提供一種適用于多種成像模式的新型造影劑，通過系統及局部作用于靶組織，可增強對靶組織的X射線、超聲、計算機X射線斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)以及光學成像效果，拓展聲學造影劑的應用領域。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是這樣的，即一種適用于多種成像模式的新型造影劑，該造影劑是

(1)、卟啉、卟啉衍生物和/或酞菁、酞菁衍生物與聲學造影劑結合的結合體；

或(2)、在卟啉、卟啉衍生物和/或酞菁、酞菁衍生物與聲學造影劑結合體中，加入對靶組織或病灶部位有特異親和性的物質構成；

或(3)、在卟啉、卟啉衍生物和/或酞菁、酞菁衍生物與聲學造影劑結合體中，加入穿透肽/穿膜肽構成；

或(4)、在卟啉、卟啉衍生物和/或酞菁、酞菁衍生物與聲學造影劑結合體中，加入聚乙二醇及其衍生物構成。

所述卟啉、卟啉衍生物和/或酞菁、酞菁衍生物首選具有生物相容性和生物安全性的金屬卟啉及其衍生物和/或金屬酞菁及其衍生物。其結合方式為：物理結合如通過吸附(如：靜電、弱作用力等)、混合、相嵌、填入、包覆、包埋、相嵌、粘附等；化學結合如配位、鍵合等及生物性結合如抗原與抗體、配體與受體、互補堿基或互補核苷酸。如將卟啉及其衍生物和/或酞菁及其衍生物粘附于聲學造影劑的表面：將選定的卟啉及其衍生物和/或酞菁及其衍生物與聲學造影劑充分混合(所述混合的配比中卟啉及其衍生物和/或酞菁及其衍生物的量為生物機體能夠接受的安全有效劑量)，可由靜電吸附作用將卟啉及其衍生物和/或酞菁及其衍生物粘附于聲學造影劑表面。

聲學造影劑可為(但不僅限于)市場現有的聲學造影劑如美國生產的Sonovue、Optison、Albunex、德國生產的Levovist等產品，也可為自制的聲學造影劑，

所述的聲學造影劑包括由成膜材料包裹芯體構成的非連續相和水性介質構成的連續相，其中所述非連續相均勻地分散在所述連續相中，所述非連續相的粒徑為5nm～7μm。

所述的成膜材料為具有生物安全性、生物相容性和生物可降解性的成膜材料；所述芯體的材料采用氣體、液體或納米級生物相容性固體。