[發(fā)明專利]膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810066673.1
• 申請日: 2008-04-23
• 公開（公告）號: CN101283956A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐漢虹;陶國良
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市鼎興生物醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司;陶國良
• 主分類號: A61K8/66
• 分類號: A61K8/66;A61K38/46;A61K9/19;A61K9/10;A61K9/48;A61K9/107;A61K9/12;A61Q19/00;A61P17/02;A61P17/16;A61P1/02;A61P17/04;A61P17/10;A61P31/12
• 代理公司: 深圳市千納專利代理有限公司
• 代理人: 胡堅(jiān)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，特別地涉及膽堿酯酶在拮抗速激肽介導(dǎo)的皮膚癥狀的皮膚護(hù)理組合物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

速激肽(Tachykinins，TKs)是具有下述共同酰胺化羧基末端系列的一簇肽。速激肽C末端有-Phe-X-Gly-Leu-Met-NH₂共同結(jié)構(gòu)，是一種在哺乳動(dòng)物包括人體內(nèi)產(chǎn)生的具相似藥理活性神經(jīng)肽，有著多種生理功能，速激肽的名字源于它們對平滑肌組織的刺激作用。哺乳類動(dòng)物的速激肽主要包括P物質(zhì)(Substance?P，SP)，神經(jīng)激肽A(Neurokinin?A，NKA)和神經(jīng)激肽B(Neurokinin?B，NKB)三種。速激肽廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，由神經(jīng)釋放，也可由非神經(jīng)組織產(chǎn)生。

以P物質(zhì)(SP)為例，研究表明，SP能以神經(jīng)內(nèi)分泌的方式作用于各種免疫細(xì)胞，參與免疫調(diào)節(jié)；SP還影響活化的淋巴細(xì)胞合成細(xì)胞因子，進(jìn)而介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)；SP可以激活其第一個(gè)靶細(xì)胞----肥大細(xì)胞，引起胞內(nèi)Ca²⁺動(dòng)員和細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。人皮膚郎格罕斯細(xì)胞表面存在豐富的SP結(jié)合位點(diǎn)，它們被激活后可以抑制抗原提呈過程。人皮膚注射SP引起局部紅腫、瘙癢反應(yīng)；在皮膚損傷時(shí)期，SP參與局部炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)。

膽堿酯酶(Cholinesterase)是一類糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內(nèi)。一般可分為乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase)和丁酰膽堿酯酶(Butylcholinesterase)。乙酰膽堿酯酶(EC?3.1.1.7)(AChE)也稱真性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多；也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。丁酰膽堿酯酶(EC?3.1.1.8)(BChE)也稱血清膽堿酯酶、擬膽堿酯酶或非特異膽堿酯酶，廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。

膽堿酯酶在制備治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物包括人的由速激肽介導(dǎo)的病癥的藥物中的應(yīng)用，本申請人的中國專利申請?zhí)枮椋?0061015731.8的技術(shù)文獻(xiàn)已作詳細(xì)說明，該文獻(xiàn)內(nèi)容在此全文引用作為參考。

在現(xiàn)有文獻(xiàn)中未見將膽堿酯酶用于皮膚護(hù)理用品中的報(bào)道。

皮膚是人體最大的器官，除了具有非特異性屏障功能外，也是一個(gè)重要的免疫器官.從廣義來講，幾乎所有的皮膚病都會(huì)或多或少地與免疫反應(yīng)有關(guān)，.在皮膚中，肥大細(xì)胞在真皮乳頭血管周圍、毛囊、皮脂腺和汗腺中數(shù)量最多.，其重要功能是貯存嗜堿顆粒，在這些顆粒中含有強(qiáng)烈藥理作用的活性介質(zhì)，如組胺、白三烯等，皮膚出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、紅斑、瘙癢、疼痛等均與組胺從肥大細(xì)胞中釋放有關(guān)。大量研究已經(jīng)能夠表明由皮膚中的神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)會(huì)引起肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺和其他肥大細(xì)胞產(chǎn)物及外源性物質(zhì)刺激皮膚中的神經(jīng)纖維，導(dǎo)致神經(jīng)纖維釋放神經(jīng)肽，這種相互影響，導(dǎo)致皮膚不良癥狀的延展。

隨著人們對美的追求，皮膚護(hù)理產(chǎn)品的數(shù)量穩(wěn)步上升。通常地，皮膚護(hù)理產(chǎn)品這類產(chǎn)品，含有有機(jī)酸或其它作為活性成分的材料，例如，某些表面活性劑、防腐劑、香料甚至作為活性物質(zhì)的蛋白質(zhì)等等。以及來自于化學(xué)物質(zhì)的各種輔助材料，具有皮膚刺激性特征。已知這些活性成分和輔助材料的明顯缺點(diǎn)是它們常常與消費(fèi)者的皮膚刺激或不適有關(guān)，其特征在于施用后有灼傷、刺痛、瘙癢或緊繃感。已知使用局部施用產(chǎn)品時(shí)，顯著數(shù)量消費(fèi)者具有過敏性皮膚或皮膚反應(yīng)敏感。緩和或消除使用這類活性物質(zhì)引起的刺激性副作用的產(chǎn)品，在不斷地推出市場，更安全、環(huán)保、天然、健康的產(chǎn)品地推出，是消費(fèi)者尤其是被化妝品或藥源性過敏困撓的消費(fèi)者所歡迎的。另外，諸如日曬、蟲咬及花粉等引起的皮膚過敏，也往往給消費(fèi)者造成不適或困擾。

創(chuàng)傷、燒燙傷及外科手術(shù)，痊愈過程，往往伴隨著皮膚瘢痕形成，尤其對瘢痕性體質(zhì)者而言，如果能在早期，比如說手術(shù)剛拆線或創(chuàng)口愈合初期，對其進(jìn)行直接性的干預(yù)，抑制瘢痕的不受控增生，對這類人群應(yīng)該是有明顯好處的。醫(yī)療美容、紋身、紋眉等美容手術(shù)，及輕微外傷如輕微燒燙傷、日光性皮炎及藥物性皮炎等，往往造成皮膚破損、紅腫、疼痛甚至發(fā)炎，以及比上述問題更為嚴(yán)重的皮膚病和微生物感染，這個(gè)時(shí)候消除不適、改善皮膚癥狀或改善美觀的需要，依靠現(xiàn)有的皮膚護(hù)理產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)得不到滿足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是，提供作為活性物質(zhì)的膽堿酯酶，施用到人或哺乳動(dòng)物的皮膚上，滅活皮膚中神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)或其它速激肽，抑制皮膚的過度免疫反應(yīng)或炎癥，減輕皮膚癥狀及消除使用者的不適或困擾。