[發明專利]5－氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉及其制備方法

無效

• 申請號: 200810064072.7
• 申請日: 2008-03-07
• 公開（公告）號: CN101239043A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 范玉玲;張寧寧;胡淑娟;曹秀明;郎朗;白晶
• 申請（專利權）人: 哈爾濱商業大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/513;A61K47/36;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市哈科專利事務所有限責任公司
• 代理人: 劉婭

1、一種5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉，其特征在于組成為：活性原料5-氟尿嘧啶藥粉，油相，乳化劑，及天然聚陰離子載體海藻酸鈉與天然聚陽離子載體殼聚糖，其重量組成比例為1∶10-13∶2.5-3.5∶0.13-0.15∶0.11-0.13。

2、根據權利要求1所述的5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉，其特征在于所述的油相與乳化劑的重量比為3∶1-4∶1，油相為油酸乙酯，乳化劑為卵磷脂。

3、根據權利要求1所述的5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉，其特征在于所述的天然聚陰離子載體為海藻酸鈉，天然聚陽離子載體為殼聚糖，其重量比為1.25∶1-1.5∶1。

4、一種5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉的制備方法，其特征在于：5-氟尿嘧啶藥粉用蒸餾水配制成濃度為6mg/ml的5-氟尿嘧啶水溶液，加入乳化劑和天然聚陰離子載體，攪拌至反應完成，將此混合液注入油相中，攪拌成5-氟尿嘧啶W/O型乳劑，再加入氯化鈣溶液充分攪拌后靜置一小時，取下層液加入天然聚陽離子載體溶液攪拌一小時，將此溶液冷凍干燥，即得5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉。該自乳化納米級凍干粉分散度高，穩定性好，能有效地提高5-氟尿嘧啶的生物利用度，提高藥物的療效。

5、根據權利要求4所述的5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉的制備方法，其特征在于5-氟尿嘧啶W/O型乳劑的制備過程為：取乳化劑卵磷脂0.4g，6mg/ml的5-氟尿嘧啶水溶液20ml，在25-30℃，1000-1200-1500轉/分鐘的條件下攪拌至卵磷脂完全溶解，再以2ml/min的速度滴入6mg/ml的天然聚陰離子載體海藻酸鈉溶液2.5ml，以上述相同的制備條件繼續攪拌10分鐘，將此混合液緩緩注入到1.2-1.6g油相油酸乙酯中，乳化劑卵磷脂與油相油酸乙酯的質量比為1∶3-1∶4，在25-30℃，1200-1500轉/分鐘的條件下攪拌10-15分鐘即得5-氟尿嘧啶W/O型乳劑。

6、根據權利要求4所述的5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉的制備方法，其特征在于自乳化納米級凍干粉的制備過程為：在25-30℃，1200-1500轉/分鐘的條件下將60mg/ml的氯化鈣溶液15-20ml以2ml/min的速度滴入5-氟尿嘧啶W/O型乳劑中，5-氟尿嘧啶W/O型乳劑與氯化鈣溶液的體積比為4∶3-1∶1，攪拌10-15分鐘，將此混合液轉入分液漏斗中，靜置一小時，取下層液，在上述相同的攪拌條件下，以2ml/min的速度滴入殼聚糖的1％的1.6mg/ml乙酸溶液7.6ml，攪拌一小時，冷凍干燥，即得凍干粉。

7、根據權利要求4所述的5-氟尿嘧啶自乳化納米級凍干粉的制備方法，其特征在于凍干溫度為-45～-55℃。