[發(fā)明專利]合成反式α－烯丙基－β,γ－不飽和羧酸酯的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810062666.4
• 申請(qǐng)日: 2008-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN101318897A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 麻生明;陸展;柴國(guó)璧;張小兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C67/333
• 分類號(hào): C07C67/333;C07C69/618;B01J31/24;B01J31/28;C07B37/00;C07B49/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成反式α-烯丙基-β，γ不飽和羧酸酯的方法。?

背景技術(shù)

反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯是有機(jī)合成中最重要的中間體之一，也是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)單元之一，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價(jià)值。由于雙鍵在β，γ位，產(chǎn)物往往會(huì)異構(gòu)化成穩(wěn)定的α，β-不飽和結(jié)構(gòu)，Iron-Catalyzed?Highly?Regio-and?Stereoselective?Conjugate?Addition?of?2，3-Allenoates?with?Grignard?Reagents，Zhan?Lu，Guobi?Chai，and?Shengming?Ma，J.Am.Chem.Soc.2007，129，14546-14547報(bào)道了，在鐵催化下格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯能發(fā)生加成反應(yīng)，用飽和氯化銨淬滅，可高區(qū)域和立體選擇性地制備順式β，γ-不飽和羧酸酯。在此基礎(chǔ)上，用酰氯淬滅反應(yīng)可制備順式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯，以往文獻(xiàn)報(bào)道合成α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯時(shí)，雙鍵只有單取代不存在順反構(gòu)型(J.Org.Chem.1985，50，1523-1529；J.Am.Chem.Soc.1985，107，1285-1293；J.Org.Chem.2003，68，9858-9860)。?

現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯的合成方法不夠廣泛，方便。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供合成反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯，更廣泛、方便、有效的合成方法。?

本發(fā)明的合成反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯的方法，在催化劑乙酰丙酮合鐵的作用下，格氏試劑與聯(lián)烯酸酯1發(fā)生加成反應(yīng)生成1，3-共軛二烯鎂氧鹽2，在碘化亞銅催化下與各種烯丙基溴發(fā)生反應(yīng)，得到一系列的高區(qū)域和立體選擇性反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯3；反應(yīng)式如下：?

R¹為芳基，R²和R³為烷基，R⁴和R⁵為氫或苯基；其中烷基為C_nH_2n+1(n＝1-9)；芳基為苯基以及含有取代基的苯基；其中，反應(yīng)高區(qū)域選擇性地發(fā)生在2，3-聯(lián)烯酸酯的靠近羧?基的雙鍵上，格氏試劑的R³基團(tuán)被引入到聯(lián)烯的中間碳上高立體選擇性地與保留的雙鍵上的R¹處于順位，烯丙基被引入到聯(lián)烯靠近羧基的碳上。其步驟是：?

(1)向反應(yīng)瓶中加入催化劑乙酰丙酮合鐵，原料2，3-聯(lián)烯酸酯1和反應(yīng)溶劑甲苯，所述乙酰丙酮合鐵與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為0.005～0.05∶1；所述2，3-聯(lián)烯酸酯1與反應(yīng)溶劑甲苯的用量比為0.4(毫摩爾)∶5(毫升)；氮?dú)獗Ｗo(hù)攪拌下，冷卻到零下78度，按格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為1.2～3∶1，滴加含有格氏試劑的四氫呋喃溶液，在零下78度下反應(yīng)1小時(shí)，生成中間體2；?

(2)步驟(1)反應(yīng)完全后，將反應(yīng)體系升至室溫，再向反應(yīng)瓶中加入碘化亞銅和烯丙基溴，所述碘化亞銅與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為0.01～0.20∶1；所述烯丙基溴與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為5～8∶1；?

(3)步驟(2)反應(yīng)完全后，滴加飽和氯化銨終止，回至室溫再加入水；用乙醚萃取，有機(jī)相依次用1％鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水各洗一次，再用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯3。?

本發(fā)明的格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為1.2～3∶1，最佳3∶1；乙酰丙酮合鐵催化劑與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為0.005～0.05∶1，最佳0.02∶1。?

本發(fā)明的碘化亞銅與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為0.01～0.20∶1，最佳0.10∶1；烯丙基溴與2，3-聯(lián)烯酸酯的當(dāng)量比為5～8∶1，最佳5∶1。?

本發(fā)明的2，3-聯(lián)烯酸酯為4位單取代的2，3-聯(lián)烯酸酯。本發(fā)明的格氏試劑為一級(jí)烷基。?

本發(fā)明涉及一種反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯及其合成方法，在催化劑乙酰丙酮合鐵的作用下格氏試劑與2，3-聯(lián)烯酸酯發(fā)生加成反應(yīng)生成1，3-共軛二烯的鎂氧鹽，再在碘化亞銅催化下與各種烯丙基溴發(fā)生反應(yīng)，得到一系列的高區(qū)域和立體選擇性反式α-烯丙基-β，γ-不飽和羧酸酯，本方法操作簡(jiǎn)單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的區(qū)域和立體選擇性，產(chǎn)物易分離純化。?