[發明專利]一種提取那西肽粗品的方法

無效

• 申請號: 200810062612.8
• 申請日: 2008-06-24
• 公開（公告）號: CN101302247A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 底佳芳;陳貴才;王麗
• 申請（專利權）人: 浙江匯能動物藥品有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/02;A61P31/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 馮子玲

技術領域

本發明屬于化學制藥領域，涉及一種獸藥飼料添加劑的原料藥的制備方法，具體涉及一種制備含硫多肽類抗生素那西肽粗品的方法。

背景技術

那西肽是1961年法國科學家在Streptomyces?actuosus?40037發酵液中發現的，后由羅納普朗克公司試生產并在比利時、法國、美國等多個國家和地區進行動物喂養試驗，發現其是一種效果極好的促生長劑。但由于其產量低，成本太高而未能大規模推廣，后來日本三菱公司對那西肽產生菌進行了大量的選育研究，并進行了動物喂養試驗、安全性試驗、急慢性毒性試驗等，最后開發成新產品，并于1987年底被日本批準為法定的飼料添加劑，其商品名為Primofax，1988年2月上市，當年的銷售額為10億日元。由于那西肽屬于大分子物質，在體內不吸收，因此沒有殘留，目前已被歐共體、北美、日本等國廣泛使用。

那西肽于1998年批準為國家三類新獸藥，2001年被農業部列為可在飼料中長時間添加使用的飼料藥物添加劑。那西肽作為飼料添加劑具有以下特點：1.有明顯的促進畜禽生長及改善飼料利用率的效果。2.用量低(2.5mg/kg～20mg/kg)，使用范圍廣(畜禽和水產)。3.動物專用抗生素。4.只有抑菌作用而無殺菌作用。5.對革蘭氏陽性菌有效。6.不產生由R^-質粒所引起的耐藥性，與其他抗生素無交叉耐藥性。7.不被消化道吸收，無殘留問題。8.使用安全，對動物和人無任何毒副作用。9.對環境影響小，屬環保型飼料添加劑。

目前國內外對那西肽原料的制備有下面幾種方法：一是將環醚類溶劑作為提取劑與那西肽菌絲體混合，調節pH值，棄去固體類物質，剩余的有機溶劑相中加入有機鹽類，沉淀那西肽。二是將那西肽菌絲體與有機溶劑(丙酮或乙醇等)混合，調節pH值，固液分離，液體部分加入含有酸的水溶液沉淀那西肽。三是采用溶媒法將那西肽菌絲體發酵液中的那西肽直接提取出來，采用加入等體積酒精，然后勻漿、離心、收集上清、濃縮、用正丁醇萃取、濃縮蒸干、加入二氧六環溶解，再加入水沉淀那西肽、沉淀的那西肽再用水洗，烘干，如專利公開號為CN1899599A《一種制備那西肽預混劑的方法》。第一種方法采用環醚類溶劑提取菌絲體中的那西肽，環醚類溶劑價格相對較高，如果大規模生產的話成本會大大增加，提取過程還需要調節pH值，并在沉淀那西肽時加入了有機鹽類，這相當于在提純的那西肽中又加入了其它的雜質，而且不容易將其除去。第二種方法在整個過程中也要進行體系pH值的調節，增加了一定的工作量，而且用酸性水溶液沉淀那西肽后，所使用的有機試劑就沒有辦法重新利用，廢棄的試劑溶液會帶來環保方面的問題。第三種方法由于是直接利用發酵液提取那西肽，因此限制了該方法的使用范圍，并且整個提取過程步驟繁瑣，生產周期長，不適合進行工業生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種從那西肽菌絲體中提取那西肽粗品的方法。本發明具有生產工藝簡單、操作方便、生產效率高、經濟而且環保等優點，還可以根據需要將提取的那西肽制備成不同含量規格的那西肽預混劑，或進一步進行精制成那西肽精品。

本發明的那西肽粗品制備工藝是用有機溶劑將菌絲體中的那西肽提取出來，然后將有機溶劑去除，剩下的固體即為那西肽粗品。

本發明的那西肽粗品的制備方法為以下步驟：

(1)以那西肽菌絲體為原料，用2～6重量體積倍的有機溶劑進行浸泡，溫度控制在30～50℃，同時勻速攪拌，攪拌的速度為30～150轉/分鐘，攪拌時間為0.5～4小時；

(2)將攪拌后物料中的有機溶劑浸泡液和固體殘渣分離，將浸泡液于蒸發儀上蒸餾，溫度為40～65℃，回收有機溶劑，獲濃縮提取物；

(3)將除去有機溶劑的濃縮提取物置于干燥箱中，溫度為25～85℃條件下干燥8～30小時，將干燥提取物粉碎獲那西肽粗品。

步驟(1)所述有機溶劑為無水乙醇或甲醇其一。

步驟(1)所述有機溶劑還可以為體積比為1∶1～1∶5的氯仿-乙醇混合液或體積比為1∶1～1∶5的氯仿-甲醇混合液其一。

以步驟(2)所述固體殘渣為原料，按權利要求1的步驟進一步提取殘留那西肽。

按本發明方法提取的那西肽粗品可以應用于制備各種含量規格的那西肽預混劑或那西肽精品。

本發明所述的那西肽粗品的制備方法進一步敘述如下：