[發明專利]一種7－羥基－3,4－二氫喹諾酮的新合成方法

有效

• 申請號: 200810062523.3
• 申請日: 2008-06-13
• 公開（公告）號: CN101302195A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 顧海寧;李小玲;張習坤;汪勁松
• 申請（專利權）人: 杭州廣林生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 王兵;黃美娟

1.一種如式(I)所示的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，所述方法如下：如式(II)所示的N-(3-氯丙酰)-3-羥基苯胺在固體酸催化劑的催化下，于132～200℃下進行分子內傅-克烴化反應，反應完畢加入溶劑洗脫，過濾回收催化劑，濾液冷卻析晶得到7-羥基-3，4-二氫喹諾酮(I)；所述的N-(3-氯丙酰)-3-羥基苯胺與固體酸催化劑的質量之比為1∶0.5～3；所述的固體酸催化劑為HZSM-5型分子篩；

2.如權利要求1所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述的N-(3-氯丙酰)-3-羥基苯胺按照如下方法制備：于-10～30℃下，在水溶劑中，原料3-羥基苯胺在縛酸劑和相轉移催化劑存在下，與3-氯丙酰氯進行胺基的酰化制得N-(3-氯丙酰)-3-羥基苯胺，所述的縛酸劑為弱的無機堿或碳酸氫鈉，所述的相轉移催化劑為季銨鹽。

3.如權利要求1所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述的洗脫溶劑為下列之一：水、甲醇、四氫呋喃、乙醇。

4.如權利要求1所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述的分子內傅-克烴化反應溫度為140～180℃，反應時間為0.8～1.5小時。

5.如權利要求2所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述的胺基酰化反應的反應溫度為5～10℃，反應時間為1～2小時。

6.如權利要求2所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述的縛酸劑為碳酸氫鈉，所述的相轉移催化劑為四丁基氯化銨或四丁基溴化銨。

7.如權利要求6所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于所述3-羥基苯胺、3-氯丙酰氯、縛酸劑和相轉移催化劑的物質的量之比為1∶1～2∶1～1.5∶0.002～1。

8.如權利要求1～7之一所述的7-羥基-3，4-二氫喹諾酮的合成方法，其特征在于冷卻析晶得到的晶體經重結晶得到最終產物7-羥基-3，4-二氫喹諾酮。