[發(fā)明專利]管道化生產(chǎn)N－(2－羥乙基)－β－D－吡喃葡萄糖胺的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810062153.3
• 申請(qǐng)日: 2008-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN101284852A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳新志;王帥;陳小祥;張旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/12
• 分類號(hào): C07H15/12;B01J19/24
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 金祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成方法，特別是一種利用管道化反應(yīng)器制備N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法。

背景技術(shù)

N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺是抗糖尿病藥物米格列醇的重要中間體，其結(jié)構(gòu)式為：

2005年中國(guó)專利CN?1611485A和2007年中國(guó)專利CN?1962610A公開用了催化加氫一步法直接得到相似物N-(2-羥乙基)-葡萄糖胺的方法，但未具體提及N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的制備工藝條件及提純方法。

而專利CN?1063754C曾公開了一種在含水/羥基溶劑中制備N-烷基多羥基烷基胺的方法，該專利中涉及了釜式反應(yīng)器中制備該中間產(chǎn)物的方法；但是由于采用釜式反應(yīng)器，其為間歇操作，而且該反應(yīng)對(duì)工藝條件的要求較苛刻，如反應(yīng)物在較高溫度停留時(shí)間太長(zhǎng)，產(chǎn)品色澤較深，副產(chǎn)物增多，影響產(chǎn)品質(zhì)量；若反應(yīng)時(shí)間過短，則原料轉(zhuǎn)化率低。因此，該反應(yīng)技術(shù)有待改進(jìn)。

此外，上述專利均未涉及到N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的分離提純方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種轉(zhuǎn)化率高且能耗少的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法，以摩爾比為1∶1～5∶1的乙醇胺和葡萄糖為原料，將原料與溶劑相混合，得混合液；將混合液用計(jì)量泵打入管道化反應(yīng)器中進(jìn)行胺化反應(yīng)，得含N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的粗品液，反應(yīng)壓力為常壓～2.0Mpa、反應(yīng)溫度為40～80℃、反應(yīng)時(shí)間10～30mins。

作為本發(fā)明的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法的改進(jìn)：將含N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的粗品液進(jìn)行減壓蒸餾，蒸出溶劑后，接著加入無水醇類進(jìn)行結(jié)晶，放置36小時(shí)后，得晶體；再用上述無水醇類洗滌所得晶體2～3次，而后50℃下真空干燥，即得白色固體產(chǎn)品。

作為本發(fā)明的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：葡萄糖與溶劑的質(zhì)量比為1∶3～1∶6，葡萄糖為無水葡萄糖、一水葡萄糖或高葡萄糖糖漿等。溶劑為醇與水的混合液，醇與水的體積比為1∶1～5∶1；醇優(yōu)選甲醇或乙醇，醇與水的優(yōu)選體積比為1∶1～2∶1。

作為本發(fā)明的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：胺化反應(yīng)中，乙醇胺與葡萄糖的優(yōu)選摩爾比為1.05∶1～1.2∶1，葡萄糖與溶劑的優(yōu)選質(zhì)量比為1∶3～1∶4，優(yōu)選反應(yīng)溫度60～80℃，優(yōu)選反應(yīng)壓力1.0～2.0Mpa，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間10～20mins。

作為本發(fā)明的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：無水醇類溶劑為無水甲醇和無水乙醇中的至少一種。即無水醇類溶劑為無水甲醇、無水乙醇或者上述2者的混合物。

在本發(fā)明中，將含N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的粗品液進(jìn)行減壓脫除溶劑后，得到紅色粘稠液體；然后將紅色粘稠液體加入無水醇類溶劑溶解，室溫下放置36小時(shí)結(jié)晶，得晶體；再將該晶體用上述無水醇類反復(fù)洗滌2～3次，50℃下干燥得到白色固體。用TLC點(diǎn)板檢測(cè)，產(chǎn)物點(diǎn)為主要點(diǎn)，基本看不到雜質(zhì)點(diǎn)。

本發(fā)明的管道化生產(chǎn)N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺的方法，具有簡(jiǎn)便、實(shí)用、高效的特點(diǎn)。由于管道化反應(yīng)器高的傳質(zhì)傳熱效率，從而保證反應(yīng)在較高的反應(yīng)溫度和較短的停留時(shí)間下，能保持很高的原料轉(zhuǎn)化率。采用本發(fā)明方法所得的N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺，具有純度高、色澤好的優(yōu)點(diǎn)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明采用管道化技術(shù)制得了N-(2-羥乙基)-β-D-吡喃葡萄糖胺，與傳統(tǒng)釜式工藝相比，簡(jiǎn)化了工藝，實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)過程的連續(xù)化，而且管道中胺化反應(yīng)溫度較高，反應(yīng)速度快。所得產(chǎn)品經(jīng)后處理后純度較高，色澤較好，可直接用于下步加氫還原制備N-(2-羥乙基)-葡萄糖胺。

本發(fā)明所涉及的合成路線如下：

附圖說明

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)說明。

圖1是本發(fā)明方法所用的管道式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式