[發(fā)明專利]固體酸為催化劑制備L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200810061461.4 | 申請(qǐng)日: | 2008-05-04 |
| 公開(公告)號(hào): | CN101274892A | 公開(公告)日: | 2008-10-01 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 游金宗;陳亞萍;王燕;徐彩波;顧雅萍;蔣善會(huì) | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 浙江教育學(xué)院;杭州科本藥業(yè)有限公司;江蘇科本醫(yī)藥化學(xué)有限公司 |
| 主分類號(hào): | C07C69/675 | 分類號(hào): | C07C69/675;C07C69/66;C07C67/08;C07C67/30;B01J27/053 |
| 代理公司: | 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 | 代理人: | 王兵;黃美娟 |
| 地址: | 310012*** | 國(guó)省代碼: | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 固體 催化劑 制備 薄荷醇 乙醛酸 水合物 方法 | ||
(一)技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的制備方法
(二)背景技術(shù)
L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物(化合物I)是一種重要的手性化合物,廣泛應(yīng)用于手性藥物原料拉米夫定(化合物II)及依曲他濱(化合物III)的工業(yè)生產(chǎn),是現(xiàn)代手性化合物合成中的一個(gè)重要的手性源化合物。
L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的合成文獻(xiàn)報(bào)道主要包括:(1)L-薄荷醇與草酰氯酯化后,丁基錫還原(Blanco?J.M.et?al,Synthesis,1998,11:1590-1592);(2)L-薄荷醇與丁烯二酰氯酯化后,再臭氧化后而得(Macquarrie?D.,WO?9622960);(3)L-薄荷醇與α-溴乙酰氯酯化后,經(jīng)與硝酸銀成酯,再與醋酸鈉反應(yīng)而得(WhitesellJ.K.et?al,J.Org.Chem.,1986,51:4479-4784,Whitesell?J.K.et?al,Tetrohedron,1986,42(11):2993-3001);(4)L-薄荷醇與酒石酸酯化后,高碘酸鈉氧化、水合而得(Fernandez?F.et?al);(5)L-薄荷醇在濃硫酸的催化下,直接與乙醛酸水溶液脫水酯化,而后經(jīng)亞硫酸氫鈉形成羥基磺酸鹽,甲醛水解而得。
上述方法中,方法(1)、(2)、(3)因收率及成本問題沒有應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。方法(4)、(5)已應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
方法(4)的過程如下:
方法(5)的過程如下:
在方法(4)、(5)中,因方法(4)使用了昂貴的高碘酸鈉,成本相對(duì)較高,現(xiàn)已少有采用,方法(5)為目前工業(yè)生產(chǎn)L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物主要方法。
生產(chǎn)技術(shù)中(方法(5)),L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的基本操作為:L-薄荷醇與乙醛酸水溶液,在濃硫酸的催化作用下,用正庚烷等溶劑其沸脫水形成乙酸酯,反應(yīng)液經(jīng)水洗后,在一定pH值下經(jīng)與亞硫酸氫鈉反應(yīng)形成羥基磺酸鹽,再用甲醛析出產(chǎn)物。此類方法使用濃硫酸作為催化劑,濃硫酸催化活性高,但在脫水過程中,原料和產(chǎn)物易被氧化,反應(yīng)復(fù)雜,副產(chǎn)物多,后續(xù)處理麻煩,產(chǎn)品色澤較深,品質(zhì)較差,收率達(dá)不到要求;并且濃硫酸對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重,不易分離,存在廢酸排放造成環(huán)境污染等問題。羅華軍等[二羥乙酸L-薄荷酯的制備研究.化學(xué)世界,2004年第11期,593-596頁(yè)]公開了一種L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的制備方法,該方法以環(huán)己烷為帶水劑,通過減壓控制回流溫度來避免乙醛酸和產(chǎn)物薄荷酯在回流分水過程中的氧化,產(chǎn)物收率由常壓回流分水時(shí)的64.8%提高至77.6%。但是,仍然沒有徹底解決濃硫酸催化劑使用所帶來的問題。
(三)發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種操作簡(jiǎn)單、催化劑易分離、減少?gòu)U酸排放、產(chǎn)物收率高、純度好的L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下:
一種如式(I)所示的L-薄荷醇乙醛酸酯一水合物的制備方法,按照如下步驟進(jìn)行:以環(huán)己烷為帶水劑,在固體酸的催化下,L-薄荷醇與乙醛酸水溶液加熱回流分水,所得反應(yīng)液A過濾除去固體酸,分離得到的有機(jī)相調(diào)節(jié)pH=4.9~5.1,加入亞硫酸氫鈉水溶液充分反應(yīng),所得反應(yīng)液B經(jīng)分離得到的水相調(diào)節(jié)pH=7.1~7.5,加入甲醛水溶液水解得到所述的L-薄荷醇乙醛酯一水合物;所述的固體酸為固體超強(qiáng)酸或酸性無機(jī)鹽;所述的固體酸優(yōu)選下列之一:SO42-/TiO2固體超強(qiáng)酸,SO42-/Fe2O3固體超強(qiáng)酸,S2O82-/CoFe2O4固體超強(qiáng)酸,硫酸氫鈉,硫酸氫鉀。更優(yōu)選下列之一:SO42-/TiO2固體超強(qiáng)酸,硫酸氫鈉,硫酸氫鉀。最優(yōu)選SO42-/TiO2固體超強(qiáng)酸。
本發(fā)明所述固體酸催化劑的用量為乙醛酸質(zhì)量的1~50%,優(yōu)選為乙醛酸質(zhì)量的5~15%。
推薦所述乙醛酸、L-薄荷醇、亞硫酸氫鈉與甲醛的投料物質(zhì)的量比為1∶1~3∶1~2∶1~2。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息,商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于浙江教育學(xué)院;杭州科本藥業(yè)有限公司;江蘇科本醫(yī)藥化學(xué)有限公司,未經(jīng)浙江教育學(xué)院;杭州科本藥業(yè)有限公司;江蘇科本醫(yī)藥化學(xué)有限公司許可,擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作,請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/200810061461.4/2.html,轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 上一篇:一種復(fù)合多孔支架及其制備方法
- 下一篇:太陽(yáng)能充電電池
- 同類專利
- 專利分類





