[發(fā)明專利]合成3－碘－2,5－二氫呋喃的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810061038.4
• 申請日: 2008-04-25
• 公開（公告）號: CN101270100A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 麻生明;李晶;傅春玲
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D307/30
• 分類號: C07D307/30
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種高區(qū)域選擇性地合成3-碘-2，5-二氫呋喃的方法，即通過碘與2，3-聯(lián)烯-1-醇的親電環(huán)化反應(yīng)合成3-碘-2，5-二氫呋喃。

背景技術(shù)

2，5-二氫呋喃是有機合成中最重要的中間體之一，也是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)單元之一，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價值。以往文獻報道的關(guān)于2，5-二氫呋喃的合成方法的反應(yīng)一般都需要貴金屬的參與。

因此有效方便、不需要貴金屬參與合成各種取代的2，5-二氫呋喃將是對以往反應(yīng)的很大突破。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種通過碘與2，3-聯(lián)烯-1-醇的親電環(huán)化反應(yīng)，高區(qū)域選擇性地合成3-碘-2，5-二氫呋喃的方法。

本發(fā)明提供的高區(qū)域選擇性地的合成3-碘-2，5-二氫呋喃的方法，是通過碘與2，3-聯(lián)烯-1-醇的親電環(huán)化反應(yīng)合成3-碘-2，5-二氫呋喃.，反應(yīng)式如下：

R¹＝烷基

R²＝氫，烷基，芐基

其中烷基為C_nH_2n+1(n＝1-7)，其步驟是：

(1)在室溫下將2，3-聯(lián)烯-1-醇加入到乙腈和水的混合溶劑(體積比為15∶1)中，然后加入碘，反應(yīng)1-22小時后加飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取有機相。

(2)濃縮，快速柱層析，獲得3-碘-2，5-二氫呋喃。

本發(fā)明的有機溶劑為乙腈和水的混合溶劑(體積比15∶1)。

本發(fā)明中每毫升乙腈與水的混合溶劑中2，3-聯(lián)烯-1-醇的摩爾數(shù)為：0.082-0.117mmol/1mL，優(yōu)選為0.117mmol/1mL。1毫摩爾的2，3-聯(lián)烯-1-醇需加4毫升的飽和硫代硫酸鈉溶液。

本發(fā)明所述碘為升華單質(zhì)碘。

本發(fā)明的碘與2，3-聯(lián)烯-1-醇的摩爾比為2.5∶1。

本發(fā)明涉及一種3-碘-2，5-二氫呋喃及其合成方法，通過碘與2，3-聯(lián)烯-1-醇在乙腈和水的混合溶劑(15∶1)里，在室溫條件下，發(fā)生親電環(huán)化反應(yīng)，得到一系列的取代的3-碘-2，5-二氫呋喃化合物，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有高度的區(qū)域選擇性，能同時引入多個取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種取代的3-碘-2，5-二氫呋喃。

本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點：1)反應(yīng)具有高度的區(qū)域選擇性；2)不需要貴金屬參與；3)可以制備多取代的2，5-二氫呋喃。

本發(fā)明創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種3-碘-2，5-二氫呋喃的方法學。

本發(fā)明方法所得的相應(yīng)的3-碘-2，5-二氫呋喃的產(chǎn)率為60-82％。

具體實施方式

以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。

實施例1

室溫下依次加入乙腈(4mL)，2，3-十一二烯-1-醇(85.7mg，0.50mmol)和水(0.27mL)，然后加入碘(319.5mg，1.25mmol)，反應(yīng)八十分鐘完全，加2mL飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取(3×25mL)，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，得產(chǎn)物97.5mg，產(chǎn)率為65％。產(chǎn)物為無色液體。

¹H?NMR(400MHz，CDCl₃)δ6.21(d，J＝1.6Hz，1H)，4.72-4.64(m，1H)，4.60-4.50(m，2H)，1.80-1.71(m，1H)，1.56-1.44(m，1H)，1.40-1.21(m，10H)，0.87(t，J＝6.8Hz，3H)；

¹³C?NMR(100MHz，CDCl₃)δ134.8，92.1，89.8，76.2，33.8，31.8，29.5，29.2，24.1，22.6，14.1.

IR(neat)v(cm^-1)1612，1464，1345，1237，1068，1008；

MS(70ev,?EI)m/z(％)：294(M⁺，2.73)，195(100)；

HRMS?Calcd?for?C₁₁H₁₉OI(M⁺)：294.0481；Found：294.0479.

實施例2