[發(fā)明專(zhuān)利]一種天然α－生育酚琥珀酸單酯的提純方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810059483.7
• 申請(qǐng)日: 2008-01-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101220017A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊亦文;孫倩;邢華斌;吳彩娟;任其龍;蘇寶根
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/72
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/72
• 代理公司: 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 林懷禹

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及樹(shù)脂吸附法提純技術(shù)，具體涉及一種從粗產(chǎn)品中提純分離得到天然α-生育酚琥珀酸單酯的方法。

背景技術(shù)

天然α-生育酚(RRR-α-tocopherol)是強(qiáng)抗氧化劑。天然生育酚的生理活性大大高于合成生育酚，價(jià)格也較高，所以天然生育酚的用途主要在醫(yī)藥、食品、化妝品等與人體有關(guān)的方面。(RRR)-α-生育酚是細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，能夠抑制有毒的脂類(lèi)過(guò)氧化物的生成，使不飽和酸穩(wěn)定，提高刺激性輔酶Q的免疫性反應(yīng)。對(duì)腦垂體-中腦系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腺激素的產(chǎn)生，預(yù)防細(xì)胞生理衰老，防止致癌物游離基的產(chǎn)生。

傳統(tǒng)的α-生育酚為粘性油狀物，通常用于制作軟膠囊，但制作片劑、硬膠囊工藝上無(wú)法達(dá)到預(yù)期目的。普遍存在的問(wèn)題為單位重量產(chǎn)品的生物活性低、片劑和膠囊占用體積大、易吸潮、易染菌、不易壓片等。

天然α-生育酚琥珀酸單酯(又稱(chēng)天然d-α-生育酚琥珀酸單酯)解決了干粉類(lèi)產(chǎn)品用于制作片劑和硬膠囊的不足之處，是白色結(jié)晶，可以得到很高純度的產(chǎn)品，并且包裝、運(yùn)輸方便，可以壓片，所以是國(guó)際市場(chǎng)上常見(jiàn)的天然α-生育酚衍生物，在保健食品領(lǐng)域具有十分廣闊的應(yīng)用前景。維生素E琥珀酸單酯作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛應(yīng)用于健康食品中。

相比其它維生素E衍生物，天然α-生育酚琥珀酸單酯還具有一定的抗癌能力，它可以在不影響正常細(xì)胞生長(zhǎng)的前提下，誘導(dǎo)癌細(xì)胞變異，抑制癌細(xì)胞增殖直至其自然凋亡。其它維生素E產(chǎn)品均沒(méi)有該生理活性。因此，天然α-生育酚琥珀酸單酯有巨大的潛在市場(chǎng)前景。

天然α-生育酚琥珀酸單酯的提純技術(shù)是生產(chǎn)中的一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)。合成反應(yīng)中原料帶進(jìn)的雜質(zhì)及副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)對(duì)于后續(xù)結(jié)晶工藝會(huì)產(chǎn)生很大影響，會(huì)導(dǎo)致收率低、母液中殘留量較大、晶形差等現(xiàn)象。天然α-生育酚琥珀酸單酯的專(zhuān)利通常是關(guān)于合成和/或結(jié)晶等方面的工藝，有關(guān)天然α-生育酚琥珀酸單酯分離純化的專(zhuān)利很少。例如，美國(guó)專(zhuān)利3538119以強(qiáng)堿弱酸鹽如醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、琥珀酸鉀、琥珀酸鈉等為催化劑，不用溶劑，在80-180℃下由α-生育酚與琥珀酸酐反應(yīng)得到天然α-生育酚琥珀酸單酯

日本專(zhuān)利特開(kāi)平5-170757以三乙胺為催化劑、甲乙酮為溶劑，在室溫至40℃下反應(yīng)得到產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)外報(bào)導(dǎo)的天然α-生育酚琥珀酸單酯分離純化方法以柱層析方法為主，主要采用硅膠及氧化鋁作為層析固定相。英國(guó)專(zhuān)利1114150在合成得到粗品之后，進(jìn)一步用氧化鋁作為固定相進(jìn)行層析精制，得到了純度99.5％的精品。李衛(wèi)紅等(中國(guó)公共衛(wèi)生，2005，21(2)：173-175)在合成黃色油狀粗品后采用硅膠柱作為固定相對(duì)粗品進(jìn)行了分離純化。在實(shí)際生產(chǎn)中，硅膠及氧化鋁在重復(fù)利用上都有一定局限，造成消耗過(guò)大，生產(chǎn)費(fèi)用較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從合成粗產(chǎn)品中提純天然α-生育酚琥珀酸單酯的方法，用大孔吸附樹(shù)脂吸附法從天然α-生育酚琥珀酸單酯合成粗產(chǎn)品中提取分離出含量92％以上的天然α-生育酚琥珀酸單酯。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

以天然α-生育酚琥珀酸單酯粗產(chǎn)品為起始原料，經(jīng)柱層析分離、濃縮得到含量92％以上的天然α-生育酚琥珀酸單酯；整個(gè)分離過(guò)程如下：

1)大孔吸附樹(shù)脂用濕法裝柱，預(yù)處理后備用；將粗產(chǎn)品溶液通過(guò)層析柱，吸附于樹(shù)脂上，流量為0.5～3BV/h，溫度為10～50℃；

2)用甲醇沖洗層析柱，將吸附在樹(shù)脂上的天然α-生育酚琥珀酸單酯洗脫下來(lái)，流量為0.5～3BV/h，溫度為10～50℃；分部收集洗脫液，合并含天然α-生育酚琥珀酸單酯的流分；經(jīng)濃縮即得含量92％以上的天然α-生育酚琥珀酸單酯；

3)多次使用后的失效樹(shù)脂用酸、堿再生后重復(fù)利用。

所述的大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)為Z809，Z810，D301。

所述的大孔吸附樹(shù)脂采用甲醇進(jìn)行預(yù)處理。

所述的粗產(chǎn)品中天然α-生育酚琥珀酸單酯含量為60～90％。

所述的樹(shù)脂再生所用酸為硫酸或醋酸，所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

本發(fā)明具有的有益效果是：

從天然α-生育酚琥珀酸單酯合成粗產(chǎn)品中提純天然α-生育酚琥珀酸單酯。在分離過(guò)程中采用大孔吸附樹(shù)脂固定床吸附的方法，具有工藝流程簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低、易于產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。最終產(chǎn)品純度達(dá)到92％以上，整個(gè)工藝過(guò)程的總收率高達(dá)95％以上。該方法具有工藝流程簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

1)含量為82.3％的天然α-生育酚琥珀酸單酯粗品，溶于一定量甲醇中，濃度為0.3g/ml，作為層析分離的起始液。