[發明專利]一種新型的奧沙利鉑衍生物

無效

• 申請號: 200810058410.6
• 申請日: 2008-05-19
• 公開（公告）號: CN101289468A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 劉偉平;樓麗廣;諶喜珠;葉青松;侯樹謙;余堯
• 申請（專利權）人: 昆明貴金屬研究所;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 昆明今威專利代理有限公司
• 代理人: 賽曉剛

技術領域

本發明屬于制藥領域，特別是涉及一種新型的奧沙利鉑衍生物及其作為抗癌藥的用途。

背景技術

癌癥是人類的一大疾病，嚴重威脅著人們的健康和安全，成為人類亟待攻克的難題?；熓悄壳芭R床治療癌癥的三大手段之一，因此世界各國每年都投入大量人力、物力和財力進行化療用的抗癌藥物的研究和開發，取得了許多成就，使癌癥治療的有效率提高，病程進展時間延長，患者總的生存期和生活質量等有顯著改善[韓銳、孫燕主編，新世紀癌的化學預防與藥物治療，人民軍醫出版社，2005，北京]。在臨床使用的上百種抗癌藥中，鉑類藥物占有重要的地位，是治療許多常見惡性腫瘤的首選藥物[李以欣譯，癌癥化學治療的首選藥物，國外醫藥-合成藥、生化藥、制劑分冊，1998，19，89-101；Ernest?W.，Christen?M.G.，Current?status?ofplatinum-based?anti-tumor?drugs，Chem.Rev.，1999，99，2451-2466]。奧沙利鉑(Oxaliplatin)是繼順鉑、卡鉑后的第三代鉑類抗癌藥，于1996年在法國批準上市，2001年在美國批準上市，我國也于2001年批準上市。奧沙利鉑對結、直腸癌有較好的療效，它與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯用是治療結、直腸癌的首選方案，同時它對順鉑產生耐藥的某些腫瘤有效[Raymond?E.，Chaney?S.G.，Taamma?A.，Cvitkovic?E.，Oxaliplatin：A?review?of?preclinical?and?clinical?studies，Annalsof?Oncology，1998，9，1053-1071]，這是因為它的載體基團DACH還能嵌在DNA的大溝中影響癌細胞的耐藥機制[王聯紅，龍啟東，茍少華，抗腫瘤鉑類配合物的研究進展，藥物化學進展，2003，2，161-186]。但是奧沙利鉑毒性較大，其靜脈注射給藥對ICR小鼠的半數致死劑量LD₅₀為19.8mg/kg，常見的毒副反應為神經毒性和消化毒性，其中神經毒性為劑量限制毒性，有些患者使用后出現了如癡呆、記憶力喪失、震顫等嚴重的化療腦的癥狀[Pasetto?L.M.，Oxaliplatin-relatedneurotoxicity：How?and?why？，Critical?Reviews?in?Oncology/Hematology，2006，59，159-168]。因此，如何通過結構改造降低奧沙利鉑的毒性一直是藥物化學界的研究熱點[Galanski?M.，Recentdevelopments?in?the?field?of?anticancer?platinum?complexes，Recent?Patents?on?Anti-cancerDrug?Discovery，2006，1，285-295]。

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???????????????????奧沙利鉑(Oxaliplatin)

發明內容