[發明專利]舒肝顆粒及其在治療乳腺增生中的應用

有效

• 申請號: 200810058315.6
• 申請日: 2008-04-23
• 公開（公告）號: CN101564483A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 劉鍵;謝民秀;孫蓉
• 申請（專利權）人: 昆明中藥廠有限公司
• 主分類號: A61K36/8905
• 分類號: A61K36/8905;A61K9/16;A61P15/14
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司
• 代理人: 金耀生

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是舒肝顆粒及其在治療乳腺增生中的應用。?

背景技術

舒肝顆粒系由昆明中藥廠有限公司生產的中藥復方制劑，由當歸、白芍、白術等中藥組成。它用于肝氣不舒的兩脅疼痛，胸腹脹悶，月經不調，頭痛目眩，心煩意亂，口苦咽干，以及肝郁氣滯所致的面部黧黑斑(黃褐斑)等癥的治療。?

發明內容

本發明的目的是提供一種舒肝顆粒的藥物配方及新用途，即用于治療乳腺增生疾病。?

本發明的舒肝顆粒原料組方和重量配比(重量份)為：當歸(蒸)200～250、白芍(酒炙)133～150、白術(麩炒)133～150、醋香附67～100、柴胡(醋炙)93～140、茯苓133～150、薄荷67～100、梔子(炒)40～60、牡丹皮40～60、甘草94～120。?

本發明的舒肝顆粒用來治療乳腺增生疾病。成人每次2袋，每天2次(按成人60kg體重計算)，一般服用30天為一個療程(月經前服用15天，二個月經周期)，服用2-3個療程。?

以下為本發明的主要藥效學試驗：?

采用雌激素造成大鼠乳腺增生模型，觀察乳腺的形態學改變、性激素水平及細胞增殖核抗原，以評價舒肝顆粒對大鼠乳腺小葉增生的治療作用，此外，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗、醋酸致小鼠扭體反應，及腎上腺素致小鼠二廓微循環障礙等試驗，對舒肝顆粒進行抗炎、鎮痛及改善微循環等藥效學研究，以期為舒肝顆粒應用于臨床提供藥效學依據。結果表明：1.舒肝顆粒明顯減輕乳腺增生模型大鼠導管上皮的增生程度，中高劑量組大鼠的腺泡數、腺腔分泌物亦明顯少于模型組，且優于等臨床劑量倍數的乳康片。表明舒肝顆粒對雌激素所致的大鼠乳腺增生有明顯治療作用。其作用機制與抑制PCNA的表達和降低雌激素水平有關。2.舒肝顆粒中、高劑量組(3.2、6.4g/kg；相當于臨床推薦劑量的42和84倍)灌胃給藥后，明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹，抑制率分別為27.7和32.4％，提示舒肝顆粒具有明顯的抗炎作用3.舒肝顆粒灌胃給藥劑量依賴性地顯著減少醋酸所致小鼠的扭體次數，與等臨床劑量的乳康片組相比藥效相當，提示舒肝顆粒對化學性的刺激劑引起的疼痛反應有一定的對抗作用。4.舒肝顆粒能擴張小鼠耳廓微動脈管徑(高劑量組，6.4g/kg)，對小鼠耳廓微靜脈也有舒張作用，其中低、中劑量組(1.6、3.2g/kg)分別自20min和10min開始，靜脈管徑明顯舒張；腹腔注射腎上腺素之后，溶媒對照組小鼠耳廓微動靜脈明顯收縮，造成了小鼠耳廓的微循環障礙。而舒肝顆粒則明顯減輕腎上腺素所致的微循環障礙，對微靜脈的舒張作用更強；提示舒肝顆粒對正常小鼠耳廓的微動、靜脈有一定的擴張作用，對腎上腺素致小鼠耳廓的微循環障礙有一定的改善作用。以上試驗結果為本品擬用于治療乳腺小葉增生提供了藥效學試驗依據。?

試驗目的對昆明中藥廠有限公司提供的舒肝顆粒進行藥效學研究，為舒肝顆粒臨床用于治療乳腺小葉增生提供藥效學依據。?

受試藥物?

1)舒肝顆粒：舒肝顆粒干膏粉由昆明中藥廠有限公司提供，每g干膏粉相當于8.83g原藥材。成品規格：3g/袋；10g/袋，相當于原藥材10g，批號：060101，臨床推薦用量每次2袋，每天2次，按成人60kg體重計算，臨床用量為0.2g/kg(相當于生藥量0.67g/kg)。臨用前用羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成適宜濃度備用。?

2)乳康片：安康正大制藥有限公司生產，國藥準字Z20003237，規格：每片重0.35g，批號：20060106，有效期2008年12月。用法：口服，一次2～3片，一日3次。按成人60kg體重計算，臨床用量為0.0525g/kg。臨用前用CMC-Na配制成適宜濃度備用。?

動物?

健康ICR小鼠、SD大鼠均由昆明醫學院實驗動物中心提供[實驗動物生產許可證號：SCXK(滇)2005-2008]。飼養條件：室溫為20±2℃，相對濕度60～70％。?

實驗分組及劑量設計依據?

舒肝顆粒設低、中、高三個劑量組，同時設溶媒對照組和乳康片陽性對照組。參照文獻[陳奇主編.中藥藥理研究方法學.北京.人民衛生出版社.第一版.2000，p1103]按動物體表面積比率換算各種動物的等效劑量，詳見表1：?

表1各種動物按等效劑量設計的用藥劑量?

注：1.首先參照人用推薦劑量設置大鼠的試用劑量。?