[發(fā)明專利]一種誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡的方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810058296.7
• 申請日: 2008-04-18
• 公開（公告）號: CN101319201A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹毅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明動物研究所
• 主分類號: C12N5/08
• 分類號: C12N5/08;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 昆明今威專利代理有限公司
• 代理人: 楊宏珍

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡的方法及用途，屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。

背景技術(shù)：

生物治療在治療惡性腫瘤中具有重要意義。研發(fā)新的生物治療靶點和方法， 通過生物活性物質(zhì)，阻止癌細(xì)胞增生、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而用于惡性腫瘤的治 療，是目前國際生物醫(yī)藥技術(shù)的熱點之一。例如，在臨床上有較好效果的抗癌 藥物西妥昔單抗(Cetuximab)，即為人源化抗體藥物。它們可結(jié)合癌細(xì)胞表面的 生長因子受體，阻止癌細(xì)胞增生而治療癌癥。再例如，赫賽汀(HERCEPTIN， 抗HER2的人源化抗體)，可激活HER2相關(guān)的細(xì)胞凋亡信號通路，導(dǎo)致HER2陽性 腫瘤細(xì)胞凋亡而治療乳房癌。它們均被美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)和被 臨床廣泛應(yīng)用。

我們的研究表明：CD176(TF)是細(xì)胞膜糖蛋白的核心糖鏈。在正常細(xì)胞， CD176(TF)被唾液酸及其他糖鏈掩蓋，CD176(TF)不能結(jié)合相關(guān)抗體和淋巴細(xì) 胞(Cao?et?al.1996)。惡性腫瘤時，腫瘤細(xì)胞由于糖化障礙，CD176(TF)暴露 表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。CD176(TF)表達(dá)于多種惡性腫瘤，如乳腺癌(Cao?1997)、 腸癌(Cao?et?al.1997，1995)、胃癌、肺癌(曹毅，未發(fā)表資料)、腎癌(Cao et?al.2000)、肝癌(Cao?et?al.1999)、淋巴瘤(Cao?et?al.2002)、白血病 (Cao?et?al.2002)，但不表達(dá)于正常組織。在惡性腫瘤發(fā)生過程中，早期惡性腫 瘤，如乳腺原位癌，腫瘤細(xì)胞即可表達(dá)CD176(TF)(Cao?1997)。暴露表達(dá)的CD176 (TF)可結(jié)合相關(guān)抗體和配體。

經(jīng)文獻(xiàn)檢索，未見與本發(fā)明相同的公開報道。

參考文獻(xiàn)：

1、Cao?Y(曹毅)，Merling?A，Karsten?U，Schwartz-Albiez?R.2002.Expression?of Thomsen-Friedenreich-related?carbohydrate?antigens?on?human?leukemia?cells.In： Leucocyte?Typing?VII(eds.D.Mason?et?al.)，Oxford?University?Press，Oxford， 204-205.

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3、Cao?Y(曹毅)，Karsten?U，Otto?G，Bannasch?P.1999.Expression?of?MUC1， Thomsen-Friedenreich?antigen，Tn，sialosyl-Tn，and?α2，6-linked?sialic?acid?in hepatocellular?carcinomas?and?preneoplastic?hepatocellular?lesions.Virchows?Archiv， 434：503-509.

4、Cao?Y(曹毅).1997.Epithelial?mucins(MUC1?and?MUC3)and?Thomsen- Friedenreich-related?antigens?in?normal?human?tissues?and?in?neoplastic?tissues?of colorectum?and?breast：their?distribution，pathophysiological?role，and?clinical significance.Doctor?thesis?at?the?Max?Delbrück?Center?for?Molecular?Medicine?and Humboldt?University，Berlin，Germany.