[發明專利]一種治療酒精依賴的化學藥復合制劑

無效

• 申請號: 200810058287.8
• 申請日: 2008-04-15
• 公開（公告）號: CN101559054A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 袁才蔚
• 申請（專利權）人: 袁才蔚
• 主分類號: A61K31/4453
• 分類號: A61K31/4453;A61K31/195;A61P25/32
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司
• 代理人: 金耀生

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是一種化學藥復合制劑在制備治療酒精依賴的藥物中的應用。?

背景技術

長期以來，酒精作為一種合法的成癮物質已廣泛為人們所飲用并導致成癮與濫用，給個人、家庭、國家造成巨大的經濟和財產損失，嚴重影響社會的穩定與安全。為此人們一直在尋找能夠治療酒精依賴的藥物。?

酒精長期大量飲用可形成酒精依賴，其臨床表現特點為：1、依賴者對酒的體驗：開始飲酒后很快就體會到心情愉快、酒后話多、感到緊張疲勞等全消，正是在這種體驗的支配下不間斷的每日飲酒，個人對酒的渴求越來越重；2、耐受性：為達到初期飲酒的體驗，飲酒量逐漸增大，病人常想處于醉酒狀態，出現不講衛生、不關心周圍及家人的表現；3、軀體依賴：斷飲時出現戒斷綜合癥即已形成軀體依賴，這時斷飲可出現程度不一的軀體和精神癥狀。為滿足渴求及不出現戒斷癥狀的痛苦體驗，依賴者可不顧及時間、地點及周圍情況而飲酒。重者把飲酒變成一切活動的中心，人格發生變化；4、心理依賴：即是對酒的渴求，這種渴求程度隨飲酒時間增長越來越大，以致斷飲即會出現戒斷現象。為滿足渴求心理，免除戒斷現象出現，出現四處覓酒行為；5、戒斷綜合征：早期表現為焦慮、抑郁、惡心、嘔吐、納差、發冷、出汗、心慌、脈頻不齊、眠差、惡夢、部分有高血壓，隨著進展出現震顫、幻覺、意識障礙、癲癇發作等；6、軀體并發癥：酒精對全身細胞均有毒性，除對中樞神經、周圍神經有損害外，對肝膽、胃、心、腎等亦有損害。?

戒酒是指酒精依賴者戒除反復和大量飲酒的惡習。對酒精依賴者進行戒酒治療，主要包括三個階段：脫酒、康復、抗復飲。(1)脫酒：為減輕酒精依賴者停飲后出現的戒斷反應，給予藥物治療或控制其出現戒斷反應的過程。脫酒是戒酒治療的第一步和基礎。(2)康復：脫酒后仍存在心理依賴和一定的軀體依賴，對酒精的渴求反應仍要持續一段時間，所以對酒精依賴者在脫酒基礎上進行藥物康復治療，以鞏固脫酒效果，降低心理依賴。(3)抗復飲：是指在完成上述兩個階段后，通過藥物治療提高其抗拒酒精誘惑的能力，降低酒精渴求程度和復飲率。如何有效、安全、低成本、綜合地進行脫酒、康復、抗復飲三個階段的戒酒藥物治療已成為人們關注的重點。?

雖然對酒精的神經藥理學作用和成癮機制還未了解透徹，但研究發現酒精依賴與一些神經遞質系統的變化密切相關，如多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach)、阿片、N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、5-羥色胺(5-HT)等，治療酒精依賴可通過不同的神經遞質作用靶點和調節途徑而實現。目前美國FDA批準用于酒精依賴治療的藥物有四種：(1)戒酒硫(Disulfiram)：1949年批準，作用靶點為乙醛脫氫酶，其作用機制是阻斷酒精代謝產物乙醛的進一步代謝，但這種阻斷會導致乙醛在體內積累，從而引發惡心、嘔吐、頭痛、精神萎靡與疲乏感，少數可產生精神異常等不良反應，因而在臨床上的應用受到很大限制；(2)納曲酮(Naltrexone)：1994年批準，作用靶點為阿片μ受體，作用機制是通過阿片受體的拮抗起到戒酒作用，但這種藥物服用時惡心、頭痛、腹痛等副作用明顯，加上阿片受體拮抗作用能導致鎮痛療效散失，臨床上的治療效果有一定局限性；(3)阿坎酸鈣(Acamprosate)：2004年批準，作用靶點為NMDA和GABA受體，它為牛磺酸的衍生物，是一種GABA受體激動劑，同時對NMDA受體具有抑制作用，該藥能避免戒酒者復發，但服用成本較高，常見的副作用有頭痛、腹瀉、胃腸氣脹或惡心等；(4)Naltrexone?Depot：2006年批準，作用靶點為阿片μ受體，作用機制是通過阿片受體的拮抗起到戒酒作用，但這種藥物導致鎮痛療效散失等其它副作用有待進一步研究。近年來，成癮過程中神經遞質的變化和某些神經遞質間相互作用關系的研究已取得了較大的進展，這些進展為酒精依賴治療藥物的研發提供了新的切入點和新的思路，具體表現在以下幾個方面。?

一、M受體及其拮抗劑?

幾乎所有存在濫用潛力的化學物質都有一個共同特性，即服用后引起中腦邊緣系統等腦區DA增加和Ach減少，實現藥物的獎賞和強化作用。而急性戒斷期將導致Ach增加和DA減少，進而改變原有DA和Ach之間平衡，產生藥物戒斷癥狀和渴求。?