[發明專利]異羥肟酸衍生物，其制備方法和抗腫瘤的應用

無效

• 申請號: 200810058147.0
• 申請日: 2008-03-04
• 公開（公告）號: CN101245035A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 朱華結;廖頭根;范華芳;任潔
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;A61K31/16;A61P19/10;A61P29/00;A61P7/06
• 代理公司: 云南協立專利事務所
• 代理人: 馬曉青

1、式(I)表示的化合物，其立體異構體、對映體異構體、非對映體、外消旋體、藥學上可接收的鹽、溶劑化合物，水合物或多晶型，

其中

X選自：CH2，CH₂CH₂CH₂；

R¹選自：

a)為C(＝O)R⁶，C(＝S)R⁶，S(＝O)R⁶，其中R6選自：H、鹵素，C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀鏈烯基、C₂-C₁₀鏈炔基、雜烷基、環烷基、C₁-C₁₀芳烷基、C₁-C₁₀雜芳烷基、C₂-C₁₀芳基烯基、C₁-C₁₀環烷基雜烷基、C₁-C₁₀芳基雜烷基、C₁-C₁₀雜芳基雜烷基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代環烷基、鹵代芳烷基、鹵代芳基烯基，羥基，C₁-C₁₀烷氧基、雜烷氧基、環烷基、環烷基、C₁-C₁₀芳烷氧基、C₁-C₁₀雜芳烷氧基、C₁-C₁₀環烷基雜烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N，N-二芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基，

或R⁶＝-O-L

b)為O-R⁷，S-R⁷，其中R7選自：H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀鏈烯基、C₂-C₁₀鏈炔基、雜烷基、環烷基、環烷基、C₁-C₁₀芳烷基、C₁-C₁₀雜芳烷基、芳基烯基、環烷基雜烷基、C₁-C₁₀芳基雜烷基、雜芳基雜烷基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代環烷基、鹵代芳烷基、鹵代芳基烯基，

或R⁷＝L

c)A-CN，其中A選自：C₁-C₁₀烷基，C₁-C₁₀烷基的支鏈烷基，

d)N(-R⁸)R⁹，其中R⁸、R⁹各自獨立地選自：H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀鏈烯基、C₂-C₁₀鏈炔基、C₁-C₁₀烷基的支鏈烷基，雜烷基、芳烷基、雜芳烷基、芳基烯基、環烷基雜烷基、芳基雜烷基、雜芳基雜烷基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代環烷基、鹵代芳烷基、鹵代芳基烯基，

或L

R²，R³選自：

H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀鏈烯基、C₂-C₁₀鏈炔基、C₁-C₁₀烷基的支鏈烷基，雜烷基、芳烷基、雜芳烷基、芳基烯基、環烷基雜烷基、芳基雜烷基、雜芳基雜烷基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代環烷基、鹵代芳烷基、鹵代芳基烯基、羥基甲基、1-羥基乙基、(甲基氨基)甲基、(乙基氨基)甲基，

或L

R⁴選自：

a)H、C₁-C₁₀直鏈烷基、C₂-C₁₀直鏈烯基、C₂-C₁₀直鏈炔基、C₁-C₁₀烷基的支鏈烷基，C₁-C₁₀烷氧基、雜烷氧基、環烷基、環烷基、C₁-C₁₀芳烷氧基、C₁-C₁₀雜芳烷氧基、C₁-C₁₀環烷基雜烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N，N-二芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基

b)-Y-Z

其中，Y選自：直接鍵、-CH₂O-、-CH₂CH₂O-、-CH₂OCH₂-、-CH₂NH-、-CH₂CH₂NH-、-CH₂NHCH₂-，

Z選自：

苯環，其可以是未取代的，也可以被1、2、3或4個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基、甲酰氨基、乙酰氨基的取代基所取代

或

萘環，其可以是未取代的，也可以被1、2或3個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基的取代基所取代

或

呋喃環(包括四氫呋喃)，其可以是取代的，也可以是被1或2個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基的取代基所取代

或

噻吩環(包括四氫噻吩)，其可以是取代的，也可以是被1或2個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基的取代基所取代

或

吡啶環(包括六氫吡啶)，其可以是取代的，也可以是被1或2個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基的取代基所取代

或

吡咯環，其可以是取代的，也可以是被1或2個獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、鹵原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)-氨基的取代基所取代

或

其它取代或者非取代雜環，如：吡咯、噻唑、咪唑、唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶、

R⁵選自

氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、芐基、甲基取代芐基、甲氧基取代芐基、硝基取代芐基、氰基取代芐基、鹵代芐基、氨基取代芐基，

或L

以上R¹-R⁹各基團所述L選自：

甲酰基、乙?；?、苯甲?；?、烷基甲酰氧基、烷基乙酰氧基、叔丁氧基羰基、苯甲氧羰基。