[發明專利]一種合成抗腫瘤藥物卡鉑的新方法有效
| 申請號： | 200810058096.1 | 申請日： | 2008-02-05 |
| 公開（公告）號： | CN101230078A | 公開（公告）日： | 2008-07-30 |
| 發明（設計）人： | 叢艷偉;普紹平;李學杰;欒春芳;何鍵;朱澤兵 | 申請（專利權）人： | 昆明貴研藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07F17/02 | 分類號： | C07F17/02 |
| 代理公司： | 昆明今威專利代理有限公司 | 代理人： | 賽曉剛 |
| 地址： | 650106云南省昆明市高新技術*** | 國省代碼： | 云南;53 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 合成 腫瘤 藥物 新方法 | ||
技術領域??本發明涉及抗腫瘤藥物卡鉑的合成制備。
背景技術??卡鉑是繼順鉑之后第二代鉑類抗腫瘤藥物，由英國Johnson?Matthey公司，英國癌癥研究所和美國Squibb-Bristol?Myer公司聯合開發，1986年在美國上市使用，目前在全世界范圍內廣泛應用。卡鉑的英文名稱為Carboplatin，簡稱CBP，化學名稱為順式-1，1-環丁基二羧酸-二氨合鉑(II)[Cis-1，1-cyclobutandicarboxylacid-diammine?platinum(II)]。分子量為371.28，化學結構式為：
卡鉑的特點是水溶性好(17.6mg/ml)，抗腫瘤活性與順鉑相當，主要用于治療小細胞肺癌，卵巢癌，食管癌，頭頸部癌等。
在專利《新型鉑類抗癌藥物卡鉑的合成工藝》中，報道了采用銀鹽法制備卡鉑，該方法的產率較高，操作簡單，產品純度高，缺點是產品存在于水溶液中，需蒸發掉大量的水才能得到固體產品，因此對設備(主要是薄膜旋轉蒸發儀)的損耗較大，其合成路線如下：
《中國醫藥工業雜志》1999年第22卷第1期《碳鉑的合成》一文中報道了卡鉑的合成方法，其合成路線如下：
該方法的產率較好，可達70％，缺點是反應流程長，同樣需要蒸發掉大量的水方能得到卡鉑固體，同時反應過程中引入了重金屬離子Ba2+，為產品的提純增加了困難。
《Inorg?Chim?Acta》1980年第46卷第1期《An?efficient?route?for?the?preparation?ofhighly?soluble?platinum(II)antitumor?agent》一文中報道了卡鉑的合成方法，其合成路線如下：
該方法的反應流程短，可直接得到卡鉑固體，產率較好，約75％，缺點是產品純度差，Ag+一般在百個PPM以上，提純難度較大。以上方法存在著反應流程長或產品純度差等缺點，因此有必要開發一種生產周期短，產率高，純度好的卡鉑制備方法。
發明內容：本發明目的在于提供一種產品收率高，雜質含量小的卡鉑制備方法，并能解決上述反應流程長或產品純度差等缺點。
本發明的卡鉑制備方法，以順式-二碘二氨合鉑(II)為反應物，其分子式為Pt(NH3)2I2，結構式如下：
加入一定量去離子水攪拌均勻后，在避光條件下加入Hg2(NO3)2·2?H2O懸濁液，60℃下反應8～10小時，濾除碘化亞汞，濾液升溫至60℃后加入1，1-環丁基二羧酸鈉，反應3～5小時，反應過程中Pt(NH3)2I2∶Hg2(NO3)2·2?H2O∶Na2CBDCA三者的摩爾比為1∶1∶1，得到卡鉑產品。
本發明的反應流程為：
本發明的卡鉑制備方法同上述文獻報道的方法相比，本發明的方法可直接使卡鉑產品從溶液中析出，不必經過濃縮工序，因而縮短了制備周期，簡化了生產工序，使工藝方法操作簡便。同時由于反應過程中避免了雜質Ag+的引入，反應生成的副產物HgI溶度積小，顆粒大，過濾易除盡，使得產品純度較好。
具體實施方式
發明所采用的試劑及材料
1.Pt(NH3)2I2(順式-二碘二氨合鉑(II))，自制，＞98％。
2.Hg2(NO3)2·2H2O，市售，分析純。
3.1，1-CBDCA，市售，分析純。
4.NaOH市售，分析純。
實施例1：3克1，1-CBDCA、1.6克NaOH分別加適量水攪拌均勻后混合，調節PH值至中性，反應液濃縮至干得白色產物，過濾，以水、無水乙醇分別洗滌，烘干，得Na2(1，1-CBDCA)2.53克，產率96.93％。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于昆明貴研藥業有限公司，未經昆明貴研藥業有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200810058096.1/2.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
