[發(fā)明專利]芒果苷類化合物的新用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810058019.6
• 申請(qǐng)日: 2008-01-09
• 公開（公告）號(hào): CN101214254A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玲;陳植和
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P19/06
• 代理公司: 昆明今威專利代理有限公司
• 代理人: 賽曉剛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及化合物在防治痛風(fēng)的疾病方面的新用途。

背景技術(shù)

痛風(fēng)(gout)是一種由于嘌呤代謝紊亂產(chǎn)生過多尿酸及(或)尿酸排泄減少，并在體內(nèi)蓄積沉淀所致的一組代謝性疾病。尿酸是人類嘌呤代謝的產(chǎn)物，高尿酸血癥是痛風(fēng)的主要生化基礎(chǔ)(Hyon?K.Choi，David?B.Mount，and?Anthony?M.Reginato.Pathogenesis?of?Gout.Annals?of?InternalMedicine.2005，143(7)：499-516)。目前治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的藥物非常有限，主要是別嘌呤醇、苯溴馬隆和秋水仙堿等，這些藥物副作用大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，尋找新型的高效低毒的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物依然是目前藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

芒果苷類系四羥基吡酮的碳糖苷、屬雙苯吡酮類化合物，結(jié)構(gòu)式如下，

化合物1(芒果苷，mangiferin)：R1＝Glucose，R2＝H，

化合物2(異芒果苷，isomangiferin)：R1＝H，R2＝Glucose，

化合物3(norathyriol)：R1＝H，R2＝H。

芒果苷主要存在于漆樹科植物芒果樹的葉(Mangifera?indica.L)，扁桃樹(Mangiferapersiciformis)的葉、果實(shí)、樹皮，龍膽科植物東北龍膽(Gentiana?manshurica?Kitag)，川西獐芽菜(Swertia?mussotii?Franch)，百合科植物知母(Anemarrhena?asphodeloides?Bge.)，水龍科植物光石韋[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科樹木(Gnidia?involucrata)的地上部份，貫葉連翹[St.Johns’wort(H?ypericum?perforatum?L.)]，暴馬丁香[Salacia?reticulata(SRE)]的根等(李好文，鄧家剛，鄧靜.芒果苷國(guó)外研究進(jìn)展.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2003，6(4)：62-66)，可從這些植物提取、分離和純化得到。現(xiàn)已有報(bào)道芒果苷具有鎮(zhèn)咳、祛痰、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝利膽、抗脂質(zhì)過氧化、抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗糖尿病等多種藥理活性，目前臨床上使用的芒果止咳片的主要有效成分為芒果苷(鄧家剛，曾春暉.芒果葉及芒果苷30年研究概況.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2003，6(2)：5-49；??廖洪利，吳秋業(yè)，葉光明，蔡靈芝.芒果苷藥理研究進(jìn)展.天津藥學(xué).2005，17(2)：50-52.)。但以上化合物均未見用于治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種具有活性高、毒副作用低的芒果苷類化合物，用于制備防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物和保健品的新用途。

經(jīng)過大量試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)芒果苷、異芒果苷和norathyriol不但具有以上報(bào)道的藥理作用，而且還具有降低高尿酸動(dòng)物血清尿酸水平的作用，芒果苷類化合物具有很強(qiáng)的抗痛風(fēng)作用，1.9μmol/kg劑量即可以明顯降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平的作用，使動(dòng)物模型小鼠的高血尿酸水平恢復(fù)到正常水平，活性高于別嘌呤醇，其機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶有關(guān)，毒副作用低，小鼠灌胃給藥的最大耐受量為47mmol/kg，顯示出高效、低毒的特點(diǎn)，作為抗痛風(fēng)藥物，顯示出重大的開發(fā)應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

芒果苷、異芒果苷和norathyriol對(duì)高尿酸血癥小鼠的影響

健康雄性昆明種小鼠，體重18-22g，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(滇)2005-2008]。飼養(yǎng)條件：室溫為22±2℃，相對(duì)濕度60～70％。

50只昆明種小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、高尿酸血癥模型組、芒果苷、異芒果苷、norathyriol組。受試化合物用0.5％羧甲基纖維素鈉(0.5％CMC-Na)配制成混懸液，按3.13mg/kg灌胃給藥，每天2次，共5個(gè)劑量。

選用尿酸酶抑制劑氧嗪酸為化學(xué)誘導(dǎo)劑，抑制尿酸酶活性，造成高尿酸血癥。動(dòng)物在取血樣前2h用氧嗪酸鉀鹽(Sigma公司產(chǎn)品)按400mg/kg劑量腹腔注射小鼠，正常對(duì)照組則注射等體積0.5％CMC-Na溶液，1h后灌胃給予末次劑量的受試化合物，2h后拔眼采血，3000rpm離心5min，取血清，采用酶比色法(中生北控生物科技股份有限公司試劑盒)測(cè)定血清尿酸水平。