[發明專利]1,2,3,5,11,11a-六氫-3,3-二甲基-1-氧代-6H-咪唑[3’,4’:1,2]并吡啶[3,4-b]并吲哚-2-取代乙酸甲酯及其制備和應用無效
| 申請號： | 200810057218.5 | 申請日： | 2008-01-30 |
| 公開（公告）號： | CN101497614A | 公開（公告）日： | 2009-08-05 |
| 發明（設計）人： | 彭師奇;趙明;崔國輝;劉加望 | 申請（專利權）人： | 首都醫科大學 |
| 主分類號： | C07D471/14 | 分類號： | C07D471/14;A61K31/437;A61P9/08 |
| 代理公司： | 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 | 代理人： | 孫皓晨;劉冬梅 |
| 地址： | 100054*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 11 甲基 咪唑 吡啶 吲哚 取代 乙酸 及其 制備 應用 | ||
1.通式(I)的化合物，或其藥物可接受的鹽
其中，R為-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH3、H、-CH2C6H5、-CH2C6H4-OH-p、吲哚-5-基亞甲基、咪唑-4-基亞甲基、-CH2CH2SCH3、-CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、-CH2CONH2或-CH2CH2CONH2。
2.制備權利要求1中所述通式(I)化合物的方法，包括：通過3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-羧酸與氨基酸甲酯進行偶聯得到3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯，然后S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯脫去Boc保護基后再與丙酮環合即得到通式(I)的化合物。
3.如權利要求2所述的方法，其中所述縮合反應可以在二環己基羰二亞胺、N-羥基苯并三唑和N甲基嗎啉存在下進行。
4.如權利要求2所述的方法，其中脫去Boc保護基在氯化氫/乙酸乙酯溶液中進行，所述與丙酮環合在pH約為9時進行。
5.如權利要求2所述的方法，其中作為原料的3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-羧酸化合物通過在硫酸催化下L-色氨酸與甲醛縮合制備3S-四氫-β-咔啉-3-羧酸、然后3S-四氫-β-咔啉-3-羧酸再與Boc2O反應來制得。
6.如權利要求2所述的方法，該方法包括：
(1)在硫酸催化下L-色氨酸與甲醛縮合制備3S-四氫-β-咔啉-3-羧酸；
(2)3S-四氫-β-咔啉-3-羧酸與Boc2O反應制備3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-羧酸；
(3)3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-羧酸與氨基酸甲酯偶聯制備3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯；
(4)用4N的氯化氫/乙酸乙酯溶液脫3S-N-Boc-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯的Boc基，制備3S-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯；
(5)在pH等于9時將3S-四氫-β-咔啉-3-酰基氨基酸甲酯與丙酮環合制備1，2，3，5，11，11a-六氫-3，3-二甲基-1-氧代-6H-咪唑[3’，4’：1，2]并吡啶[3，4-b]并吲哚-2-取代乙酸甲酯。
7.權利要求1的化合物或其藥物可接受的鹽在制備用來舒張血管的藥物中的應用。
8.一種藥物組合物，包括權利要求1的化合物或其藥物可接受的鹽作為活性成分，還包括藥物可接受的載體和/或賦形劑。
9.權利要求8所述的藥物組合物在制備用來舒張血管的藥物中的應用。
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