[發明專利]制備3－(2－氯乙基)－2－甲基－4H－吡啶并[1,2－a]嘧啶－4－酮的方法

有效

• 申請號: 200810055507.1
• 申請日: 2008-07-31
• 公開（公告）號: CN101328174A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發明（設計）人: 李瑞建;房艷芬;齊武肖;王麗麗;李國聰;鄭雪清;郝小燕
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P25/18
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標事務所有限公司
• 代理人: 李羨民;郭紹華

1.一種制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，它以2-氨基吡啶、2-乙酰基丁內酯為原料，經制備反應物和分離純化兩步驟完成，所述制備反應物采用如下方法：

將2-氨基吡啶、2-乙酰基丁內酯加入甲苯中，混合、攪拌得反應料液、升溫，將三氯氧磷預先用甲苯稀釋，而后滴加到料液中，控溫至100～110℃，回流，得反應物。

2.根據權利要求1所述的制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，所述分離純化工序按如下步驟進行：向含有反應物的料液中滴加氫氧化鈉水溶液，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為10％～30％，調節pH＝8～10，分相，結晶，過濾，干燥得3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。

3.根據權利要求2所述的制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，在制備反應物工序中，所述2-氨基吡啶、2-乙酰基丁內酯、三氯氧磷的摩爾比為1∶1～2∶1～2。

4.根據權利要求3所述的制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，在制備反應物工序中，將2-氨基吡啶、2-乙酰基丁內酯加入甲苯中，混合，所述2-氨基吡啶與甲苯的重量體積w/v比為1∶2～10。

5.根據權利要求4所述的制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，所述制備反應物工序中，三氯氧磷與稀釋溶劑甲苯的體積比為三氯氧磷∶甲苯＝1∶1～7。

6.根據權利要求2、3、4或5所述制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，在所述分離純化工序中的分相步驟中，將分相后的水相用甲苯萃取，而后合并甲苯相，加水，降溫，攪拌下滴加鹽酸調節水相的pH＝1～2，分相，將分相后的甲苯相用水萃取，所述萃取進行多次，最后合并水相，脫色，過濾，向濾液中滴加氫氧化鈉水溶液，調節pH＝8～10，攪拌結晶，過濾，洗滌干燥得3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。?

7.根據權利要求6所述制備3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于，在回流反應結束后，降溫至60～80℃，加水，而后提取反應物。?