[發(fā)明專(zhuān)利]厄貝沙坦分散片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810055466.6
• 申請(qǐng)日: 2008-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101632644A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-01-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安軍永;劉會(huì)榮;盧會(huì)芬;秦?cái)n
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京以嶺生物工程有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/4184;A61P9/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦分散片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

厄貝沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，是新一類(lèi)抗高血壓藥物。其 作用機(jī)制為直接作用于血管緊張素II受體，使血壓下降。

分散片是已日益引起人們關(guān)注的新型片劑。分散片制備工藝簡(jiǎn)單，片劑 投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，成品既可置水中分散后口服，也可 吞服、咀嚼或含吮服用。分散片為《國(guó)家級(jí)藥物制劑新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南》推薦 開(kāi)發(fā)的劑型。我國(guó)藥典2005版二部也收載了分散片。

心血管疾病是一類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康的疾病。隨著社會(huì)的進(jìn)步和人 類(lèi)生活水平的日益提高，本類(lèi)疾病的發(fā)病率逐漸上升，成為人類(lèi)健康的頭號(hào) 殺手。隨著對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，在高血壓疾病病因?qū)W、病理 生理學(xué)和治療學(xué)等方面取得了令人矚目的成就、降壓藥的開(kāi)發(fā)正朝著高效、 長(zhǎng)效、高度心血管選擇性、多器官保護(hù)作用、能糾正高血壓所并發(fā)的各種代 謝紊亂以及低副作用方向發(fā)展，明顯改善高血壓患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。高血壓以 動(dòng)脈壓增高為臨床主要表現(xiàn)。高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)，繼發(fā)性高血 壓是某些疾病的一種臨床表現(xiàn)，應(yīng)主要對(duì)因治療；原發(fā)性高血壓，在臨床上 占90％，目前病因尚未完全清楚，主要對(duì)癥治療。

血壓升高，常有頭暈、頭痛、失眠等癥狀，更主要是由于血壓持續(xù)增高 可使小動(dòng)脈硬化，重要器官如心、腦、腎功能障礙，合理使用降壓藥不僅可 以使過(guò)高的血壓降低，改善癥狀，而且可以減少腦血管意外、心力衰竭、腎 功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡率。目前使用的各種抗高血壓藥物， 使通過(guò)不同方式使外周血管阻力、心輸出量或血容量降低從而發(fā)揮將血壓作 用。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在血壓調(diào)節(jié)過(guò)程中起著重要的作用。肝臟合 成血管緊張素原，在腎素作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素I(ANG?I)，再在肺臟產(chǎn)生 的轉(zhuǎn)換酶作用下，變成血管緊張素II(ANG?II)。除循環(huán)中的ANG?II起作用外， 通過(guò)自分泌/旁分泌的局部ANG?II在不同器官也起著重要的作用。其結(jié)果 為血管收縮，血壓升高，并不引起靶器官的損害。以往我們研究最多的藥物是 通過(guò)抑制RAS產(chǎn)生抗高血壓作用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE?I)。但研 究表明，ANG?II產(chǎn)生的途徑并不是單一的，除經(jīng)典途徑外，另有一系列的蛋白 酶參與了非經(jīng)典途徑，主要有胃促胰酶(糜蛋白酶，chymase)。在病理情況下，此 酶表達(dá)增加，從而ANG?I增多。因此單純應(yīng)用ACE?I并不能完全抑制ANG II的產(chǎn)生。血管緊張素II受體及其拮抗劑研究表明，血管緊張素II受體亞型有 兩種AT1和AT2。AT1受體主要存在于血管、心臟、腎臟、腦肺及腎上腺皮 質(zhì)。其功能為收縮血管、釋放醛固酮、調(diào)節(jié)體液以及細(xì)胞的生長(zhǎng)和增生。ANG II的心血管作用主要是通過(guò)AT1受體來(lái)介導(dǎo)的。AT2受體主要存在于胎兒組 織，成人腦、腎上腺髓質(zhì)、子宮及卵巢，其效應(yīng)并不十分明確，可能與抗內(nèi)皮 細(xì)胞增生有關(guān)。

厄貝沙坦(Irbesartan)是一種長(zhǎng)效、高度選擇性的血管緊張素II受體拮抗 劑。它可以非競(jìng)爭(zhēng)性地與AT1受體結(jié)合。厄貝沙坦不與AT2受體作用，不 與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)作用，不與腎上腺素α1，α2受體、多巴胺受 體作用，對(duì)鈣離子通道無(wú)抑制作用。通過(guò)對(duì)AT1的抑制作用，抑制由血管緊 張素的引起的血管收縮和血壓升高作用。一項(xiàng)研究表明給與厄貝沙坦一次 5mg，口服，就能使AT?II引起的升壓作用降低一半。另一項(xiàng)研究表明厄貝沙 坦150mg-300mg口服2-4h后可使AT升壓作用完全的受到抑制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種厄貝沙坦分散片及其制備方法。

分散片不僅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，分 散粒度小于710μm。藥物總體表面積增大，吸收加快、生物利用度提高。根 據(jù)厄貝沙坦原料藥難溶于水，普通制劑的生物利用度為60％，特別適于研究 開(kāi)發(fā)為分散片，有利于生物利用度的提高。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，多次 給予厄貝沙坦并不引起藥代動(dòng)力學(xué)的明顯改變。厄貝沙坦用藥周期一般為8 周以上。分散片有利于血藥濃度盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦主要適應(yīng)人群為中 老年人，而分散片特別適合老年和吞咽困難的病人服用。

厄貝沙坦分散片作為新的安全、有效的高血壓治療藥和特別方便病患者 服用的新的劑型。

本發(fā)明厄貝沙坦分散片由如下重量份的原輔料藥制成：