[發明專利]人參皂苷Rb1對微循環障礙引發的疾病的預防和治療

無效

• 申請號: 200810052998.4
• 申請日: 2008-05-05
• 公開（公告）號: CN101574358A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 韓晶巖;郭俊;楊繼英
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P9/14;A61P9/10
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 王 為

技術領域：

本發明涉及中藥產品人參皂苷Rb1的新用途，特別涉及人參皂苷Rb1對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。

背景技術：

人參皂苷Rb1提取來源：五加科植物人參(Panax?ginseng?C.A.Meyer)的莖、根、蘆頭、花蕾，西洋參(P.quinqu?efolium?L.)的根，三七[P.notoginseng(Burt.)F.H.Chen][P.pseudoginseng?var.notoginseng]的根。性質：白色粉末(乙醇-丁醇)。熔點197～198℃。旋光度+12.42(c＝0.91，甲醇)。分子式：C54H92O23，分子量：1109.29。藥理作用：人參皂苷Rb1具有促進神經細胞生成作用，經靜脈注射可預防和治療老年癡呆；人參皂苷Rb1經腸道消化吸收，在腸道內某種厭氧菌的作用下可轉化成Compondk，而Compondk具有非常強的抑制癌細胞的作用。人參皂苷Rb1是三七和人參的主要成分之一，是治療微循環障礙相關疾病藥物(復方丹參滴丸、益氣復脈凍干粉針)的主要成分之一。

人參皂苷Rb1結構圖如下：

人參皂苷Rb1

微循環是包括細動脈、毛細血管、細靜脈在內的血管床，占體內血管的90％，是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、手術、介入治療等都可以引起微循環障礙。微循環障礙包括血管徑變化、過氧化物產生、血管內皮粘附因子ICAM-1、白細胞粘附因子CD11b/CD18表達、白細胞與血管內皮細胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒釋放TNF-α、組織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質、以及形成血拴、出血等多環節變化的復雜過程。

缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術、溶栓后出現損傷的主要病理基礎。缺血再灌注后白細胞與血管內皮細胞黏附、肥大細胞脫顆粒是血管損傷的主要病理環節。

肥大細胞脫顆粒是一型變態反應的主要病理環節，是花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉的主要病理基礎。

目前，有關Rb1對心腦血管疾病的主要病理變化-缺血再灌注引起的微循環障礙是否有預防和治療作用尚不清楚。本發明證明了人參皂苷Rb1可以改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環障礙，從而達到治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。

發明內容：

本發明涉及中藥產品人參皂苷Rb1的新用途，特別涉及人參皂苷Rb1對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。從而將其應用于治療和/或預防微循環障礙引發的疾病，如：高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術或介入治療等引發的微循環障礙。

本發明發現，人參皂苷Rb1的預給藥可以抑制再灌注后白細胞的粘附，細靜脈血管壁過氧化物和肥大細胞脫顆粒。人參皂苷Rb1的后給藥也可以抑制再灌注后白細胞的粘附和肥大細胞脫顆粒，但是不能抑制細靜脈血管壁過氧化物。人參皂苷Rb1可以濃度依存地抑制過氧化氫誘導的粒細胞黏附分子CD11b/CD18的表達。

本發明所述人參皂苷Rb1，可以根據現有技術制備，符合藥用標準即可。

本發明所述制備的藥物，是用上述人參皂苷Rb1作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。

本發明的藥物組合物，以人參皂苷Rb1作為藥物活性成分，同時含有藥物可接受的載體，其中人參皂苷Rb1在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。

本發明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

本發明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。

適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。

可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。