[發(fā)明專利]三七皂苷R1對微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預防和治療

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810052994.6
• 申請日: 2008-05-05
• 公開（公告）號: CN101574357A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發(fā)明（設計）人: 韓晶巖;陳衛(wèi)星;王芳;劉育英
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P9/14;A61P9/10
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務所
• 代理人: 王 為

技術領域：

本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品三七皂苷R1的新用途，特別涉及三七皂苷R1對微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預防和治療作用。

背景技術：

缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術、溶栓后出現(xiàn)損傷的主要病理基礎。缺血再灌注后白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附、肥大細胞脫顆粒是血管損傷的主要病理環(huán)節(jié)。

微循環(huán)是包括細動脈、毛細血管、細靜脈在內(nèi)的血管床，占體內(nèi)血管的90％，是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、手術、介入治療等都可以引起微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙包括血管徑變化、過氧化物產(chǎn)生、血管內(nèi)皮粘附因子ICAM-1、白細胞粘附因子CD11b/CD18表達、白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒釋放TNF-α、組織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質(zhì)、以及形成血拴、出血等多環(huán)節(jié)變化的復雜過程。

中藥三七為五加科植物三七(Araliaceae，三七)的干燥根，在中國、韓國、日本及其它亞洲國家廣泛用于治療微循環(huán)障礙相關疾病，如心血管疾病、腦血管疾病和肝功能障礙等。三七含有30多種不同類型的皂苷類化合物，其中人參皂苷Rg1(Rg1)，人參皂苷Rb1(Rb1)和三七皂苷R1(R1)較為常見。研究已經(jīng)證實，三七中的皂苷類化合物(PNS)可以改善缺血-再灌注誘導的肝臟微循環(huán)障礙，抑制血小板凝集和血小板粘附分子表達，以及改善血管上皮功能。另有研究報道，三七中的皂苷類化合物可以抑制大鼠白細胞與腸系膜微靜脈的粘附，脂多糖(LPS)誘導的嗜中性粒細胞粘附分子CD11b和CD18表達。R1可以抑制抑制蛋白κB(I-κB)降解，從而抑制脂多糖誘導的血管上皮細胞腫瘤壞死因子-α表達。三七皂苷R1是三七主要活性成份，三七皂苷R1的結(jié)構如下：

肥大細胞脫顆粒是一型變態(tài)反應的主要病理環(huán)節(jié)，是花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉的主要病理基礎。

目前，尚不清楚三七皂苷R1對心腦血管疾病的主要病理變化--缺血再灌注引起的微循環(huán)障礙是否有預防和治療作用。本發(fā)明經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)三七皂甙R1可以改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙，從而達到治療和/或預防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)中藥產(chǎn)品三七皂苷R1的新用途，特別涉及三七皂苷R1對缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙的預防和治療改善作用。從而將其應用于治療和/或預防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病，如：、高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉、手術或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障礙。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，三七皂苷R1預給藥和后給藥可以抑制再灌注后腸系膜細靜脈內(nèi)白細胞的滾動和粘附，抑制肥大細胞脫顆粒。

本發(fā)明所述三七皂甙R1，是中藥三七中的一種成分，可以從市場上買到，(如：南京青澤醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司，上海康九化工有限公司有生產(chǎn))，也可以根據(jù)現(xiàn)有技術制備(如中國專利01136697.4從三七生粉提取分離三七皂甙R1、人參皂甙Re、三七素的方法)，符合藥用標準即可，優(yōu)選純度＞50％，更優(yōu)選純度＞90％，最優(yōu)選純度＞98％。

本發(fā)明所述的藥物，是用上述三七皂甙R1作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。

本發(fā)明的藥物組合物，根據(jù)需要可以含有藥物可接受的載體，其中三七皂甙R1作為藥物活性成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。

本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。

適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。