[發(fā)明專利]噻二唑亞胺衍生物及其合成方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810052553.6
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101250168A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范志金;吳瓊;張海科;范志銀;左翔;馬琳;楊知昆;鄭琴香
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;A01N43/828;A01P3/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，具體涉及含1，2，3-噻二唑的亞胺衍生物。

背景技術(shù)

1，2，3-噻二唑類雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性(Bakulev?V?A，Dehaen?W.The?Chemistryof?1，2，3-thiadiazole，2004，John?Wiley?&?Sons，Inc.)，已開發(fā)成功的農(nóng)藥產(chǎn)品中有3個(gè)化合物包括BTH和噻酰菌胺(TDL)以及TDZ就是1，2，3-噻二唑的衍生物，BTH和TDL是典型的植物激活劑，植物激活劑可誘導(dǎo)植物的免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生在物理、化學(xué)和生理生化防御機(jī)制上廣譜、持久和滯后的系統(tǒng)獲得抗病性，是真正意義上的“綠色農(nóng)藥”，是今后植物保護(hù)和農(nóng)藥學(xué)研究重要領(lǐng)域和方向。BTH是先正達(dá)公司的產(chǎn)品，是目前開發(fā)最成功，誘導(dǎo)活性最好的化合物，TDL即3′-氯-4，4′-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺是日本農(nóng)藥株式會(huì)社開發(fā)的新型稻田防治稻瘟病的殺菌劑(倪長春，抗性誘導(dǎo)型殺菌劑噻酰菌胺(tiadinil)的開發(fā)沿革.世界農(nóng)藥.2007，29(1)：18-23)，2003年其ブイゲツト-粒劑(Tiadinil顆粒劑)、ブイゲツトプリンス粒劑(Tiadinil·氟蟲腈顆粒劑)和ブイゲツトアドマイヤ-粒劑(Tiadinil·吡蟲啉顆粒劑)以及Vget-DynamanRyuzai(Tiadinil噻酰菌胺60％+Clomeprop稗草胺11.6％+Indanofan茚草酮4.6％+杜邦的芐嘧磺隆2.5％)顆粒劑在日本已取得正式登記，誘導(dǎo)活性的研究證實(shí)該化合物能誘導(dǎo)煙草植株抗性基因的表達(dá)并產(chǎn)生對TMV抗性(Yasuda?M，Nakashita?H?and?Yoshida?S.Tiadinil，a?novel?class?ofactivator?of?systemic?acquired?resistance，induces?defence?gene?expression?and?disease?resistance?intobacco.J.Pestic.Sci.2004，29：46-49)。發(fā)明人從基礎(chǔ)研究出發(fā)，在國家自然科學(xué)基金(30270883和20672062)、“973”計(jì)劃(2003CB114402)和天津市自然科學(xué)基金(07JCYBJC01200)以及天津市科技支撐計(jì)劃國際科技合作項(xiàng)目(07ZCGHHZ01400)的資助下，在國內(nèi)建立了相應(yīng)的篩選方法，開展了相關(guān)的創(chuàng)制研究工作，設(shè)計(jì)合成了N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下簡稱甲噻酰胺)(范志金等，新型[1，2，3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途，中華人民共和國國家發(fā)明專利，受理日期：2006年2月20日，申請?zhí)枺?00610013185.5)；毒性試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該化合物為低毒或微毒化合物，目前正在進(jìn)行田間生物活性試驗(yàn)的驗(yàn)證工作，為了擴(kuò)大篩選的范圍，設(shè)計(jì)合成更多活性更高的新化合物，本發(fā)明對擬對甲噻酰胺進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化并進(jìn)行相關(guān)生物活性的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供新的N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下簡稱甲噻酰胺)的合成方法，提供這類化合物抑制病原真菌的活性和誘導(dǎo)抗病的活性及其測定方法。

本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：具有殺菌活性和誘導(dǎo)活性的1，2，3-噻二唑亞胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下圖所示，部分具體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式表示見表1：

其中：R₁為正丙基、異丙基、正丁基等C1-C5的烷基；R₂為苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、對甲氧基苯基、對氟苯基等取代芳香基團(tuán)。

表1本發(fā)明合成的部分1，2，3-噻二唑亞胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征

本發(fā)明的4-甲基-1，2，3-噻二唑亞胺衍生物的合成方法如下：

或

其中：R₁為正丙基、異丙基、正丁基等C1-C5的烷基；R₂為苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、對甲氧基苯基、對氟苯基等取代芳香基團(tuán)；

具體分為以下步驟：

A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制備：