[發(fā)明專利]阿爾茨海默病顯像劑前體物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810052516.5
• 申請日: 2008-03-26
• 公開（公告）號: CN101544584A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施培基;王榮先;李美佳;周曉靚;王浩;呂茜茜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號: C07C309/73
• 分類號: C07C309/73;C07C303/28;A61K51/04
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司
• 代理人: 朱紅星

1.具有下列結(jié)構(gòu)的阿爾茨海默病顯像劑前體物(I)的制備方法，

其特征在于：

(1)將化合物(II)采用30％的溴化氫-冰醋酸溶液水解得到化合物(III)； 所述的化合物(II)與30％的溴化氫-冰醋酸溶液的摩爾比為1∶25-40mol，反 應(yīng)溫度50-80℃，反應(yīng)時間2-6小時；

(2)化合物(III)與化合物(IV)反應(yīng)生成化合物(V)；

其中化合物(III)與化合物(IV)的摩爾比為1∶10-20mol，反應(yīng)溫度 110-135℃，反應(yīng)時間12-22小時；

(3)化合物(V)和丙二腈縮合得到化合物VI；

其中化合物(V)和丙二腈的摩爾比為1∶3-6mol，反應(yīng)溫度90-110℃， 反應(yīng)時間18-26小時；

(4)化合物VI與對甲苯磺酸酐反應(yīng)生成目標(biāo)化合物(I)；其中化合物(VI) 和對甲苯磺酸酐的摩爾比為1∶2-5mol，反應(yīng)溫度20-50℃，反應(yīng)時間0.5-3小 時。

2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：4g，6-甲氧基-2-乙酰基萘溶 解在10ml二氯甲烷中，加入200ml30％的溴化氫-冰醋酸溶液，在20℃加熱3 小時，反應(yīng)用TLC進(jìn)行檢測，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過濾溶液，冷卻，析出固體；濾出 固體，將固體溶解在乙酸乙酯中，用飽和Na₂CO₃洗，水洗，無水Na₂SO₄干燥，蒸 除溶劑，殘渣過硅膠柱，流動相為乙酸乙酯∶環(huán)己烷1∶1，得到淡黃色固體。