[發(fā)明專利]復(fù)方丹參滴丸對心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷的保護(hù)作用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810052432.1
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101530467A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓晶巖;劉育英;趙娜;劉連;王芳;李響;胡白和;孫凱;李志新;常昕;趙新榮;衛(wèi)曉紅
• 申請（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/20;A61P9/00;A61K31/045
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
• 代理人: 王 為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品的新用途，特別涉及復(fù)方丹參滴丸在治療和/或預(yù)防心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

隨著人們生活水平的提高及生活習(xí)慣的改變，心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康和生命、影響醫(yī)療財政的主要病種。每年全世界因心血管病而死亡的人數(shù)大約有1650萬人，其中，中國約300萬人，占總死亡人數(shù)的45％。

心臟外科體外循環(huán)、冠狀動脈搭橋術(shù)、復(fù)雜先天性心臟病就治術(shù)、瓣膜置換術(shù)及大血管外科手術(shù)等介入療法的臨床應(yīng)用，某種程度上挽救了心血管患者的生命，但是，術(shù)后缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)損傷則成為阻礙心臟血管外科手術(shù)遠(yuǎn)期療效的主要難題。另一方面，心臟驟停后的復(fù)蘇和心血管痙攣的環(huán)節(jié)引發(fā)的缺血再灌注損傷也已經(jīng)影響了救治效果。因此預(yù)防和改善心肌缺血再灌注損傷是提高心血管疾病就治效果、降低其死亡率的重要環(huán)節(jié)。

心臟冠狀血因痙攣、動脈硬化和血栓等因素阻塞時，造成起阻塞下流的缺血和缺氧。缺血時ATP生成減少，AMP代謝分解產(chǎn)生次黃嘌呤，由于細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，激活蛋白酶，使黃嘌呤脫氫酶不可逆地轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶。當(dāng)溶栓、血管擴(kuò)張劑、或介入治療后，血流再通(再灌注)提供O₂時，次黃嘌呤和O₂及水在黃嘌呤氧化酶催化下，產(chǎn)生大量負(fù)氧陰離子(^·O₂^-)，^·O₂^-在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下，轉(zhuǎn)化成過氧化氫(H₂O₂)，后者在過氧化氫酶(CAT)的作用下轉(zhuǎn)化成H₂O，一部分^·O₂^-和H₂O₂經(jīng)過Haber-Weiss反應(yīng)轉(zhuǎn)化成羥自由基(^·OH)。另外，血管內(nèi)皮產(chǎn)生的NO與^·O2^-結(jié)合成ONOO^-。H₂O₂、^·OH、ONOO^-等都是毒性很強(qiáng)的過氧化物，可以引起脂質(zhì)過氧化、DNA斷裂等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮和心肌細(xì)胞損傷。I/R產(chǎn)生的過氧化物，通過降解轉(zhuǎn)錄因子抑制蛋白-κB(I-κB)，活化核轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)，引起其亞基P65，P50的核轉(zhuǎn)移，特別是P50的核轉(zhuǎn)移可以啟動調(diào)亡相關(guān)蛋白的合成。血管內(nèi)皮選折素(E-selectin)和白細(xì)胞選折素(L-selectin)的表達(dá)引起白細(xì)胞沿血管壁滾動，血管內(nèi)皮黏附分子ICMA-1和白細(xì)胞黏附分子CD11b/CD18的表達(dá)引起白細(xì)胞與血管壁的黏附。黏附與血管壁上的白細(xì)胞一方面通過NADPH氧化酶進(jìn)一步產(chǎn)生過氧化物，同時，又可以分泌蛋白酶，加重心臟血管和心肌細(xì)胞的損傷。黏附于血管壁上的白細(xì)胞通過血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙或損傷的血管內(nèi)皮游出于血管外，加重血管周圍細(xì)胞的損傷。血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管基底膜的損傷，增加了血管通透性，導(dǎo)致血漿白蛋白的外漏，造成血管周圍間質(zhì)的水腫。P50的核轉(zhuǎn)移還可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性介質(zhì)的合成和釋放，這些炎性因子進(jìn)一步誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)和調(diào)亡蛋白的啟動，加重心臟微循環(huán)障礙和心肌細(xì)胞損傷。缺血再灌注引起的心臟微循環(huán)障礙和心肌細(xì)胞損傷是復(fù)雜的多環(huán)節(jié)的病理變化過程，氧自由基、鈣超載、白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用、炎性介質(zhì)、細(xì)胞凋亡蛋白調(diào)控等均參與此過程，而過氧化物降解I-κB，活化NF-κB，引起其亞基P65，或P50的核轉(zhuǎn)移，特別是P50的核轉(zhuǎn)移是加重再灌注后微循環(huán)障礙和心肌細(xì)胞調(diào)亡的主要環(huán)節(jié)之一。

目前已經(jīng)有過關(guān)于腺苷、降鈣素基因相關(guān)肽、緩激肽、PGI2、NO等對于心臟I/R損傷的預(yù)防和改善作用的研究，但是，由于其僅可以作用于復(fù)雜的心臟I/R損傷過程中的某一個環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)，在改善心臟I/R后心微循環(huán)障礙和心肌細(xì)胞保護(hù)方面的作用尚不盡人意。