[發明專利]阿司匹林銅的一步合成方法

無效

• 申請號: 200810051722.4
• 申請日: 2008-12-30
• 公開（公告）號: CN101456816A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 張敬東;王思宏;張小勇;姚艷紅;樸英愛;李東浩
• 申請（專利權）人: 延邊大學
• 主分類號: C07C69/157
• 分類號: C07C69/157;C07C67/28
• 代理公司: 延邊科友專利商標代理有限公司
• 代理人: 柳明哲

技術領域

本發明涉及醫藥品的合成，特別是指阿司匹林銅的一步合成方法。?

技術背景?

自從Williams?AD等人[Williams?AD，Walz?TD，Foye?OW(1976)J.Pharm.Sci65：126-128]報道阿司匹林銅的合成以來，阿司匹林銅的研究受到眾人的注意。?

研究表明，阿司匹林銅不僅具有比阿司匹林更強的鎮痛、抗炎抗風濕、抗血小板聚集、防止血栓形成等作用，而且其胃腸不良反應較輕[沈志強等.昆明醫學院學報，1999，20(4)：65-68；張友智等.中南藥學，2007，5(1)：38-39；劉祝東等，分析化學，1999，27(10)：1160-1163；T.Fujimori等J.Biol.Inorg.Chem.2005?10：831-841]。?

文獻報道的阿司匹林銅的合成方法，多是分兩步：首先溶解在乙醇中的阿司匹林與堿反應生成鈉鹽，再與銅鹽在緩沖溶液中反應生成阿司匹林銅，如Scheme1所示。在這個反應中對體系的pH值和堿的用量控制比較嚴格，以防止Cu(OH)₂沉淀的生成。?

Scheme?1阿司匹林銅的兩步合成?

發明內容

本發明的目的是改變現有技術中兩步合成阿司匹林銅的方法而提供一種阿司匹林銅的一步合成方法。其合成方法可以高收率，高純度地得到阿司匹林銅。?

阿司匹林銅從結構上看，是由鄰乙酰基氧基苯甲酸根和兩價銅離子形成的鹽，即鄰乙酰基氧基苯甲酸銅，除現有技術合方法以外，還可以由酸和鹽的復分解反應合成，即由鄰乙酰基氧基苯甲酸(阿司匹林)和兩價銅鹽的復分解反應合成.?

本發明的技術方案為：?

一種阿司匹林銅的一步合成方法，由阿司匹林在有機溶劑的存在下和銅鹽的水溶液之間發生復分解反應，一步合成阿司匹林銅。?

可是由于阿司匹林是個有機酸，銅鹽多數是無機酸，需要選擇好適當的反應介質即溶劑.由于阿司匹林不溶于水，必須用有機溶劑，另一方面，銅鹽多數不溶于有機溶劑，必須用水作溶劑。?

本發明中，被選擇溶解阿司匹林的有機溶劑，必須是能同水互溶或在水中有相當溶解度的溶劑，可以為能和水互溶的丙酮、2-丁酮，碳原子數少于4的醇類或環醚類的四氫呋喃、二氧六環，其中，甲醇最為理想。?

本發明所用的銅鹽必須是易溶于水的，可以為硫酸銅，硝酸銅，氯化銅和醋酸銅等。?

阿司匹林和銅鹽的比例可以是從1.5∶1到1∶1.5之間。?

反應可在室溫下進行，由于產物阿司匹林銅，會從反應體系析出，需要攪拌下進行。?

具體實施方式

稱取1.80g(10mmol)阿司匹林到100mL三口瓶中，用15mL甲醇溶解；稱取1.5g(7.5mmol)Cu(OAc)₂.H₂O溶于20mL水中，在磁力攪拌下緩慢滴加到三口瓶中，保持反應溫度低于20℃，反應40分鐘。過濾，所得固體分別用乙醇、水充分洗滌后，自然干燥，得1.94g蘭色粉末，mp：238-239℃，產率92％。?

紅外光譜圖中可以看出2500cm^-1-3250cm^-1處的羧基的吸收峰消失了，證明形成的產物確實是鄰甲氧羰基苯甲酸銅即阿司匹林銅.?

高效液相色譜儀測定產物中阿司匹林銅的含量：色譜條件：冰醋酸和去離子水為樣品溶劑，在25℃下，Zorbax?C18柱(5μm，Φ4.6×250mm)，甲醇∶水∶四氫呋喃∶冰醋酸＝45∶52.5∶2.5∶0.5為流動相，UV-276nm下檢測，進樣量10μL。根據劉祝東等人[劉偉平，普紹平等.CN：1584588A，2005-2-23]的測定方法和計算公式，測得阿司匹林銅的含量為99.22％。?

火焰原子吸收光譜法間接測定阿司匹林銅的含量：儀器條件：波長324.8nm；燈電流7mA；狹縫0.5nm；火焰類型空氣/乙炔；燃燒器高度7mm；積?分時間5秒；氘燈校背景。產物用硝酸酸化后，測定銅的含量，平行三次測定的平均值為Cu％＝15.30％，理論值Cu(%)=64422×100%=15.16%.]]>間接計算得阿司匹林銅的含量：99.12％。?