[發明專利]烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿的方法

有效

• 申請號: 200810051614.7
• 申請日: 2008-12-17
• 公開（公告）號: CN101434577A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: 劉淑瑩;劉文龍;宋鳳瑞;劉志強;辛楊
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責任公司
• 代理人: 馬守忠

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及烏頭屬中藥中雙酯型及脂型 生物堿轉化為單酯型生物堿的方法。

技術背景

中藥川烏、草烏、附子為補助元陽之主藥，有回陽救逆、逐寒燥 濕、溫助腎陽之功。現代研究表明，藥理作用上有強心、降血壓、減 慢心率、鎮痛、抗炎、局麻、抗寒冷、興奮腎上腺皮質系統等方面作 用。三種中藥都含有二萜類生物堿、多糖等多種化學成分。二萜類生 物堿包括雙酯型生物堿、單酯型生物堿和脂型生物堿，為主要的藥理 活性成分，其中以單酯型和雙酯型生物堿活性最強，而雙酯型生物堿 較單酯型生物堿毒性高容易導致中度甚至死亡，因此將雙酯型生物堿 以及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿顯得尤為重要。

對于雙酯型生物堿向單酯型生物堿的轉化，中醫上主要通過川 烏、草烏或附子的炮制來實現(包括蒸制、煮制、砂燙法和加入輔料 法等)，但這些方法重現性較差，不規范，轉化效率不高，而且容易 將單酯型生物堿再水解為烏頭原堿使其藥理活性大大降低。另外傳統 的炮制方法對脂型生物堿的利用度很低，因為脂型生物堿結構上含有 長脂鏈，極性小而水溶性差，煎煮過程中多未被溶解。

發明內容

本發明的目的是提供烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為 單酯型生物堿的方法

中藥川烏、草烏、附子中含有大量的生物堿成分，如雙酯型生物 堿、單酯型生物堿及脂型生物堿等，藥理實驗表明雙酯型生物堿是主 要的毒性成分。本發明一方面將雙酯型、脂型生物堿組分加入到1， 4-二氧六環與水的混合液中，水浴加熱回流反應，使其轉化為毒性小 的單酯型生物堿，另一方面將川烏、草烏、附子的粉末直接加入到1， 4-二氧六環與水的混合液中，水浴加熱回流提取，發現在加熱回流提 取過程中雙酯型、脂型生物堿直接被轉化為單酯型生物堿，而且本方 法不會將單酯型生物堿過度水解為烏頭原堿，保證了生物堿成分的減 毒增效。

實施本發明的技術方案的步驟和條件如下：

在1.01×10⁵帕常壓下，將雙酯型生物堿組分、脂型生物堿組分、 川烏、草烏或附子的粉末加入到體積百分比為50％-95％的1，4-二 氧六環中，在95-100℃水浴回流6-24小時，得到單酯型生物堿。

有益效果：通過對未經本方法反應的中藥川烏、草烏或附子的雙 酯型生物堿組分、脂型生物堿組分以及生藥粉末和經本方法反應所得 的單酯型生物堿分析表明，未經本方法反應的雙酯型生物堿組分主要 生物堿成分有：次烏頭堿(m/z?616)，去氧烏頭堿(m/z?630)，烏頭 堿(m/z?646)，10-OH-中烏頭堿(m/z?648)，10-OH-烏頭堿(m/z?662)； 脂型生物堿組分：8-油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z?812)，8-棕櫚酰- 苯甲酰中烏頭原堿(m/z?828)，8-亞油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z 836)，8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿m/z?852)，8-亞油酰-苯甲酰烏 頭原堿(m/z?866)；川烏、草烏、附子生藥粉末主要成分生物堿有： 尼奧靈(m/z?438)、附子靈(m/z?454)、次烏頭堿(m/z?616)，去氧 烏頭堿(m/z?630)，烏頭堿(m/z?646)，10-OH-中烏頭堿(m/z?648)， 10-OH-烏頭堿(m/z?662)，8-油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z?812)， 8-棕櫚酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z?828)，8-亞油酰-苯甲酰次烏頭原 堿(m/z?836)，8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z?852)，8-亞油酰- 苯甲酰烏頭原堿(m/z?866)。經本方法反應所得產物主要成分生物堿 有：苯甲酰次烏頭原堿(m/z?574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z?590)， 苯甲酰烏頭原堿(m/z?604)。通過對本方法反應前后的電噴霧質譜分 析表明雙酯型生物堿轉化為單酯型生物堿的轉化率為95％以上，脂 型生物堿轉化為單酯型生物堿的轉化率為90％以上。因此，本發明 提供了一種簡便高效的制備單酯型生物堿的方法。

附圖說明

圖1是雙酯型生物堿組分的電噴霧質譜圖譜。

圖2是雙酯型生物堿組分水解后的電噴霧質譜圖譜。

圖3是脂型生物堿組分的電噴霧質譜圖譜。

圖4是脂型生物堿組分水解后的電噴霧質譜圖譜。

圖5是生川烏乙醚提取物的電噴霧質譜圖譜。