[發(fā)明專利]一種蕓苔素內(nèi)酯及合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810051596.2
• 申請(qǐng)日: 2008-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101434637A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田官榮;樸仁哲;李熙峰;于海勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 田官榮
• 主分類(lèi)號(hào): C07J73/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J73/00
• 代理公司: 延邊科友專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 柳明哲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域，具體是指一種新分子結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)效性的蕓苔素內(nèi)酯及合成方法。

背景技術(shù)

當(dāng)前，世界范圍出現(xiàn)的石油危機(jī)和糧食危機(jī)嚴(yán)重地影響著世界范圍經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步發(fā)展，繼而嚴(yán)重地沖擊著人們的正常生活。而隨著工業(yè)的發(fā)展，耕地面積日益減少是一個(gè)趨勢(shì)。另一方面，由于生活條件的改善，世界的總?cè)丝谔幱诓粩嘣黾拥臓顟B(tài)。要解決這個(gè)矛盾的主要方法是提高單位耕地面積的產(chǎn)量，為此創(chuàng)出新型的農(nóng)用化學(xué)品是當(dāng)務(wù)之急。

1970年美國(guó)農(nóng)學(xué)家J.W.Mitchell等人從油菜花粉中提取獲得一種能顯著促進(jìn)豆苗生長(zhǎng)的物質(zhì)，定名為油菜素，又稱蕓苔素(Brassin)，它是一類(lèi)以甾醇為骨架的植物內(nèi)源甾體類(lèi)生物活性物質(zhì)。M.D.Grove等人1979年(Nature?281，p.216，1979年)首次報(bào)道它的結(jié)構(gòu)為(22R，23R，24S)-2α，3α，22，23-四羥基-24-甲基-B-升-7-氧雜-5α-膽甾烷-6-酮。從那以后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)許多種天然存在的結(jié)構(gòu)和生物活性類(lèi)似的化合物，這類(lèi)化合物統(tǒng)稱為蕓苔素內(nèi)酯。由于油菜花粉中的蕓苔素內(nèi)酯含量很低，要利用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)必須開(kāi)發(fā)合成方法，這樣已經(jīng)確定了很多種合成途徑。

本發(fā)明人曾于2006年申請(qǐng)有關(guān)合成新型的蕓苔素內(nèi)酯，公開(kāi)號(hào)CN1962688，在專利CN1962688A中，曾經(jīng)報(bào)道用吲哚乙酰基和吲哚丁酰基保護(hù)兩個(gè)羥基而得到的新型長(zhǎng)效性蕓苔素內(nèi)酯的合成，利用DCC(N，N’—二環(huán)己基碳二亞胺)法成功地將吲哚乙酰基和吲哚丁酰基引入于蕓苔素內(nèi)酯中。DCC法中，DCC起著活化羧基的作用，反應(yīng)后DCC變成N，N’—二環(huán)己基脲，在我們的反應(yīng)條件下部分的N，N’—二環(huán)己基脲，能從溶液中以沉淀的形式析出，但是多數(shù)的N，N’—二環(huán)己基脲仍然留在溶液內(nèi)，由于它不吸收紫外光，在柱層析分離中很難判斷其存在與否，給后續(xù)處理帶來(lái)相當(dāng)麻煩。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服上述所存在的不足而提供另一種新分子結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)效性蕓苔素內(nèi)酯及其合成方法。

在持續(xù)的研究中，發(fā)明人考慮用其他具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用的組分修飾蕓苔素內(nèi)酯又有可能得到新的長(zhǎng)效性蕓苔素內(nèi)酯，這樣進(jìn)行大量的文獻(xiàn)調(diào)查基礎(chǔ)上，并且為了避免背景技術(shù)中所提到的麻煩，決定用萘氧乙酸修飾蕓苔素內(nèi)酯，改用酰氯法即將萘氧乙酸轉(zhuǎn)化成萘氧乙酰氯，順利地完成萘氧乙酰的引入。反應(yīng)中過(guò)剩的萘氧乙酰氯由于具有很強(qiáng)的紫外吸收，在柱層析中很容易判斷其洗出與否，很方便地完成后處理。

本發(fā)明中的化合物的結(jié)構(gòu)式：

其名稱是(24S)-2α，3α-二-β-萘氧乙酰氧-22，23-環(huán)氧-B-高-7-氧雜-5α-豆甾烷-6-酮，是(22R，23S，24S)-2α，3α-β-萘氧乙酰氧-22，23-環(huán)氧-B-高-7-氧雜-5α-豆甾烷-6-酮和(22S，23R，24S)-2α，3α-β-萘氧乙酰氧-22，23-環(huán)氧-B-高-7-氧雜-5α-豆甾烷-6-酮的混合物。

上述蕓苔素內(nèi)酯的合成方法，該類(lèi)化合物是通過(guò)(24S)-2α，3α-二羥基-22，23-環(huán)氧-B-高-7-氧雜-5α-豆甾烷-6-酮和β-萘氧乙酰氯在吡啶和4-N，N-二甲氨基吡啶存在下反應(yīng)而得到。

本發(fā)明中，以(22E，24S)2α，3α-二羥基-5α-豆甾烷-22-烯-6-酮作為起始原料，經(jīng)間氯過(guò)氧苯甲酸的環(huán)氧化和環(huán)內(nèi)酯化，最后用β-萘氧乙酰氯保護(hù)兩個(gè)羥基得到目的化合物。其中同間氯過(guò)氧苯甲酸的環(huán)氧化反應(yīng)中，會(huì)形成兩種立體異構(gòu)體，據(jù)報(bào)道這兩者的活性差別不大，本發(fā)明中沒(méi)有加以分離。

具體實(shí)施方式

下邊用實(shí)例具體說(shuō)明本發(fā)明。

1，(24S)-2α，3α-二羥基-22，23-環(huán)氧-B-高-7-氧雜-5α-豆甾烷-6-酮的合成。

250mL的圓底燒瓶中，加入40mL的二氯甲烷，加入(22E，24S)-2α，3α-二羥基-5α-豆甾烷-22-烯-6-酮2.0g(4.5mmol)，開(kāi)動(dòng)攪拌待全部溶解后，加入4.5g(26.2mmol)的間氯過(guò)氧苯甲酸，經(jīng)TLC檢驗(yàn)確認(rèn)反應(yīng)完畢，加入1.94g的氫氧化鈣，充分?jǐn)嚢瑁恋沓练e后，過(guò)濾，濾液旋干后，用柱層析(展開(kāi)劑，乙酸乙酯：石油醚＝1∶1)分離得到純產(chǎn)品0.81g，收率37.8％。