[發明專利]一種生物降解的鍵合了血紅蛋白分子的納米粒子及制法

有效

• 申請號: 200810050914.3
• 申請日: 2008-07-03
• 公開（公告）號: CN101306196A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: 黃宇彬;景遐斌;石全;吳猛;陳學思
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K38/42
• 分類號: A61K38/42;A61K47/48;A61K9/16;A61K9/48;A61P7/08
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責任公司
• 代理人: 馬守忠

1.一種可完全生物降解的鍵合了血紅蛋白分子的納米粒子，其特征在于，其成分及質量配比如下：聚乙二醇∶聚酯∶聚碳酸酯∶聚氨基酸∶血紅蛋白為1-13∶1-20∶0-10∶0-10∶2-165；

所述的聚乙二醇分子量為800-10000；

所述的聚酯為聚乳酸或聚己內酯，分子量為600-10000；

所述的聚碳酸酯為側鏈含有叁鍵、羧基、氨基、羥基的環狀碳酸酯聚合物；

所述的聚氨基酸為通過α-氨基酸-N-羧基內酸酐開環聚合得到的聚氨基酸；α-氨基酸包括谷氨酸、賴氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或精氨酸；

血紅蛋白與納米粒子載體的質量比為1-5∶1；

所述的血紅蛋白分子與聚乙二醇-聚酯-聚碳酸酯-聚氨基酸共聚物之間利用叁鍵、羧基、氨基、羥基連接；所述的血紅蛋白分子固定在事先自組裝的納米粒子表面；或者，將血紅蛋白分子鍵合在雙親性可降解高分子的側鏈上，然后通過自組裝得到納米粒子。

2.如權利要求1所說的一種可完全生物降解的鍵合了血紅蛋白分子的納米粒子的制備方法，其特征在于，按配比，使用分子量800-10000的單末端羥基的聚乙二醇，交酯或內酯單體、環狀碳酸酯單體以及α-氨基酸-N-羧基內酸酐，質量配比為：聚乙二醇∶交酯、內酯單體∶環狀碳酸酯單體∶α-氨基酸-N-羧基內酸酐＝1-13∶1-20∶0-10∶0-10，在二乙基鋅或辛酸亞錫金屬有機催化劑的催化下，于室溫到120度反應12-48小時，制得聚乙二醇-聚酯共聚物；

將該共聚物溶于有機溶劑四氫呋喃或DMF，通過對水透析或者滴加的方式獲得自組裝的納米粒子溶液，使用架橋試劑二環己基碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽或-羥基硫代琥珀酰亞胺與一氧化碳化的血紅蛋白磷酸緩沖溶液混合，在室溫下反應，將經過疊氮化的血紅蛋白分子與納米粒子表面的叁鍵連接，最終獲得表層鍵合血紅蛋白的納米粒子；或者通過點擊化學反應，將經過疊氮化的血紅蛋白分子與共聚物的叁鍵連接，然后將連接有血紅蛋白分子的聚乙二醇-聚酯共聚物溶液通過透析或者滴加的方式獲得自組裝的納米粒子。