[發明專利]DL-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽拆分技術

無效

• 申請號: 200810050135.3
• 申請日: 2008-06-25
• 公開（公告）號: CN101613297A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 謝建中
• 申請（專利權）人: 河南新天地藥業有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/34;C07C227/40;C07C309/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

所屬領域

本發明屬醫藥化工中間體生產領域，是對具有下述結構的化合物的拆分技 術：

化學名稱DL-羥基苯甘氨酸對苯對甲基苯磺酸鹽，通過拆分、純化、水解后可得 到右旋對羥基苯甘氨酸和左旋對羥基苯甘氨酸，其分別是合成抗癌新藥的重要 中間體和半合成阿莫西林、頭孢羥氨芐的側鏈。

背景技術

本發明之前DL-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽拆分合格率不超過80％， 不合格物料需重新回鍋處理，不但加大了工人勞動強度，而且導致收率低，生 產成本高，無市場競爭力。本發明克服了上述缺點，采用本方法可以使拆分合 格率達到95％以上，收率由原來的92％提高到97％以上，不但減輕了工人的勞 動強度，而且由于收率的提高使生產成本大副降低，可以說是一舉兩得。因生 產成本降低，提升了市場競爭力。

發明內容

1、投料比例為，DL-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽∶水＝1∶2(重量比)。

2、升溫到85℃，在85-90℃保溫1小時。

3、加入DL-對羥基苯甘氨對甲基苯磺酸鹽酸重量2％的活性炭，加入DL- 對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽重量8％D-(-)-對羥基苯甘氨酸對甲基 苯磺酸鹽在90-95℃保溫30分鐘趁熱過濾。

4、濾后母液降溫到28℃開始測旋光，當旋光為≥+2°放料離心。

5、經離心后得到D-(-)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽：旋光≥-55°。

6、離心后母液投入產出D-(-)對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽等重量的 DL-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽，升溫全溶后，降溫到28℃開始測 旋光當旋光為≥-2°放料離心。

7、經離心后得到L-(+)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽：旋光≥+55°。

8、重復以上操作，不斷把DL-對羥基苯甘氨對甲基苯磺酸鹽酸拆分成D- (-)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽和L-(+)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯 磺酸鹽。

具體實施方式

1、在5000L反應釜中先加入純水3000公斤，開啟攪拌再投入DL-對羥基 苯甘氨對甲基苯磺酸鹽酸1500公斤，打開蒸汽閥門升溫。

2、升溫到85℃在85-90℃保溫1小時。

3、加入30公斤的活性炭和脫色，120公斤D-(-)-對羥基苯甘氨酸對甲 基苯磺酸鹽在90-95℃保溫30分鐘趁熱過濾。

4、濾后母液降溫到28℃開始測旋光當旋光為≥+2°放料離心。

5、經離心后得到D-(-)對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽：250-280公斤， 旋光≥-55°。

6、離心后母液投入產出D-(-)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽等重量 的DL-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽，升溫全溶后，降溫到28℃開始 測旋光當旋光為≥-2°放料離心。

7、經離心后得到L-(+)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽：250-280公斤， 旋光≥+55°。

8、重復以上操作，不斷把DL-對羥基苯甘氨對甲基苯磺酸鹽酸拆分成D- (-)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯磺酸鹽和L-(+)-對羥基苯甘氨酸對甲基苯 磺酸鹽。